Νέα δισθενή εμβόλια C-19:
Τι προβλέπει η κοινή ανοσολογική λογική σχετικά με τον αντίκτυπό τους στην πανδημία;
*του Geert Vanden Bossche*
Υποψήφιες δισθενείς ενισχυτικές δόσεις mRNA [1] έχουν αναπτυχθεί ως το επόμενο βήμα στην ανάπτυξη εμβολίων C-19 για την καταπολέμηση του ιού. Αυτά τα νέα εμβόλια στοχεύουν στην πρόκληση ευρύτερης ανοσοαπόκρισης από τα αρχικά εμβόλια και έχουν ήδη εγκριθεί σε κάποιο βαθμό από ρυθμιστικές αρχές (π.χ. FDA, MHRA).
Ωστόσο, αναρωτιέται κανείς γιατί οι μελέτες που διεξήχθησαν για τη δοκιμή αυτών των νέων εμβολίων έχουν εγγράψει μόνο οροαρνητικούς συμμετέχοντες κατά την έναρξη, ενώ τα νέα εμβόλια θα χορηγούνται κυρίως σε άτομα που έχουν ήδη εμβολιαστεί με εμβόλια C-19 πρώτης γενιάς.
Αυτό είναι αρκετά εντυπωσιακό, καθώς η χρήση αυτών των ενημερωμένων εμβολίων C-19 για την καταπολέμηση των κυρίαρχων κυκλοφορούντων παραλλαγών της Omicron σε πληθυσμούς που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με εμβόλια C-19 αντενδείκνυται ιδιαίτερα, καθώς παραβιάζει όλες τις βασικές αρχές της εμβολιολογίας.
Οι τελευταίες υπαγορεύουν ότι τα αντισώματα ενίσχυσης της μόλυνσης (IEAB), τα οποία κατευθύνονται σε μια διατηρημένη αντιγονική θέση που περιλαμβάνεται στην πρωτεΐνη ακίδας (S), θα επαναδιεγερθούν γρήγορα από το εμβόλιο που βασίζεται στην S και είναι προσαρμοσμένο στην Omicron.
Ενώ η εκ νέου διέγερση αυτών των αντισωμάτων (Abs) δεν απαιτεί τη βοήθεια συγγενών T-κυττάρων (Th), η έναρξη των ανοσολογικών αποκρίσεων έναντι μεταβλητών και προηγουμένως μη αναγνωρισμένων αντιγονικών μοτίβων (οι λεγόμενοι “επίτοποι”) της S εξαρτάται από τη βοήθεια συγγενών T-κυττάρων και επομένως θα απαιτούν πρόσληψη, επεξεργασία και παρουσίαση των αντίστοιχων αντιγονικών πεπτιδίων (δηλαδή, που προέρχονται από αυτούς τους επιτόπους) από κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο (APC).
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η νόσος C-19 στους εμβολιασμένους με εμβόλια C-19 πιθανότατα μετριάζεται με την αναστολή της διαμόλυνσης ιικών σωματιδίων που είναι δεμένα στην επιφάνεια των δενδριτικών κυττάρων που βρίσκονται στους ιστούς (τα οποία στη συνέχεια μεταναστεύουν σε μακρινά όργανα) και με την ενίσχυση της ενεργοποίησης των κυτταροτοξικών CD8+ Τ κυττάρων/λεμφοκυττάρων (CTL) που κατευθύνονται σε ένα καθολικό επίτοπο που περιλαμβάνεται στην πρωτεΐνη S (https://www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/predictions-gvb-on-evolution-c-19-pandemic; https:/ /www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/monkeypox).
Και οι δύο μηχανισμοί διευκολύνονται από τα IEAB, που συνήθως ενισχύουν την είσοδο του ιού δια της μεσολάβησης των υποδοχέων, όταν τα αντι-S αντισώματα χάνουν την εξουδετερωτική τους ικανότητα, λόγω της αυξανόμενης αντίστασης των παραλλαγών SARS-CoV-2 (SC-2). Η παρατεταμένη, ανεξάρτητη από Th ενεργοποίηση των CTL θα επιτρέψει σε αυτά τα λεμφοκύτταρα να αναγνωρίσουν και να σκοτώσουν τα APC που διασταυρώνουν (σε μόρια MHC κατηγορίας I) τον καθολικό, σχετιζόμενο με S επίτοπο CTL μετά από πρόσληψη και επεξεργασία του αντιγόνου εμβολίου (Ag) από επαγγελματικά APC (δηλαδή, δενδριτικά κύτταρα).
Αυτό θα αποτρέψει αυτά τα APC από το να εκκινήσουν τις Th-εξαρτώμενες αποκρίσεις αντισωμάτων προς νέους (δηλαδή, ειδικούς για την Omicron) ανοσογονικούς επιτόπους Β κυττάρων που περιλαμβάνονται στην πρωτεΐνη ακίδας που προέρχεται από το εμβόλιο για την Όμικρον.
Πιο συγκεκριμένα, οι ανοσοαποκρίσεις σε υγιείς εμβολιασμένους όχι μόνο περιορίζουν την έμφυτη ανοσοαπόκριση, αλλά επίσης εμποδίζουν τα APC να επάγουν νέες προσαρμοστικές ανοσολογικές αποκρίσεις, είτε μπλοκάροντας την πρόσληψη Ag (δηλαδή λόγω της προσρόφησης των σωματιδίων SC-2 στην επιφάνειά τους), είτε εμποδίζοντας την παρουσίαση Ag λόγω θανάτωσης των επαγγελματικών APC αφού έχουν εσωτερικεύσει το προερχόμενο από το εμβόλιο αντιγόνο S (που περιλαμβάνει τον διατηρημένο επίτοπο CTL), όπως απεικονίστηκε προηγουμένως (βλ. εικόνα που επισυνάπτεται παρακάτω).
Κατά συνέπεια, το ανοσολογικό αποτέλεσμα του εμβολιασμού σε πλήρως εμβολιασμένα με εμβόλια C-19 άτομα είναι πολύ διαφορετικό από αυτό μιας φυσικής (μετά τον εμβολιασμό) λοίμωξης. Στην περίπτωση μιας λοίμωξης μετά τον εμβολιασμό, οι προαναφερθέντες αμυντικοί μηχανισμοί αποτυγχάνουν σε μεγάλο βαθμό να κάνουν τα APC να αποτρέψουν τη διαμόλυνση ή να ενεργοποιήσουν κυτταροτοξικά CD8+ Τ-κύτταρα και έτσι αποτυγχάνουν να προστατεύσουν τον ξενιστή έναντι της νόσου C-19.
Αυτό σημαίνει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου εμβολιασμένου για C-19 δεν μπορεί να βασιστεί στη συμβατική παρουσίαση Ag για να επιτρέψει την ανοσολογική αναγνώριση νέων επιτόπων που σχετίζονται με την S, εκτός εάν ο ιός διαπεράσει την (προσωρινή) ανοσολογική άμυνα του ξενιστή με διευκόλυνση από βραχύβια IEAB.
Ωστόσο, η αυξημένη συχνότητα επαναμόλυνσης (δηλαδή, ως αποτέλεσμα της αυξημένης ευαισθησίας των εμβολιασμένων στη μόλυνση, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.28.22270044v1) οδηγεί σε μειωμένη πιθανότητα ο ιός να ξεπεράσει την εύθραυστη, ανεξάρτητη από Th ανοσολογική άμυνα των εμβολιασμένων. Αυτό με τη σειρά του θα μειώσει τις πιθανότητες για τους εμβολιαζόμενους να δημιουργήσουν φυσική ανοσία έναντι οποιασδήποτε νέας παραλλαγής, ή για οποιοδήποτε νέο εμβολιαστικό αντιγόνο προερχόμενο από την S (δηλαδή, ανεξάρτητα από τα αντιγονικά χαρακτηριστικά της (υπο)παραλλαγής Omicron από την οποία προέρχεται).
Συμπέρασμα:
Τα ενημερωμένα εμβόλια C-19 που συνίστανται από νέα mRNA ή παράγωγα πρωτεΐνης αλληλουχίες ακίδας S μίας ή περισσότερων (υπο)παραλλαγών της Omicron, θα επιδεινώσουν ακόμη περισσότερο τις ήδη τρομερές συνέπειες του μαζικού εμβολιασμού C-19.
Η άφθονη εκφραζόμενη στην κυτταρική επιφάνεια και/ή ελεύθερη κυκλοφορούσα πρωτεΐνη S θα προκαλέσει μονόπλευρη και δυνητικά παρατεταμένη ανάκληση των IEAB, χωρίς την εκκίνηση των εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι νέων αντιγονικών αλληλουχιών ειδικών για την Omicron στη συντριπτική πλειοψηφία των υγιών εμβολιασμένων.
Ενώ ο σκοπός αυτών των νέων εμβολίων είναι να ενισχύσουν την προστασία έναντι των συνεχώς εξελισσόμενων παραλλαγών, θα έχουν ακριβώς το αντίθετο αποτέλεσμα, καθώς θα ενισχύσουν την εξελικτική δυναμική του ιού. Ο συνεχιζόμενος μαζικός εμβολιασμός με νέα εμβόλια προσαρμοσμένα στην Omicron μόνο θα αυξήσει την ανοσολογική πίεση σε επίπεδο πληθυσμού στην ιική μολυσματικότητα μέσω των IEAB (τα οποία επί του παρόντος έχουν ανασταλτική δράση της λοιμογόνου δράσης στο επίπεδο της κατώτερης αναπνευστικής οδού).
Ο εμβολιασμός μεγάλης κλίμακας με αυτά τα ενημερωμένα εμβόλια απλώς θα επιταχύνει τη φυσική επιλογή και την επέκταση των παραλλαγών SC-2 που θα επιδεικνύουν υψηλό επίπεδο λοιμογόνου δράσης και μολυσματικότητας στους εμβολιασμένους, ενώ θα γλιτώσουν τους μη εμβολιασμένους από αυτόν τον αντίκτυπο.
Εικόνα:
Οξείες, αυτοπεριοριζόμενες ιογενείς λοιμώξεις που δεν οδηγούν σε συστηματική/σοβαρή νόσο (και πιθανώς θάνατο) τερματίζονται από μη περιοριζόμενα από M(ajor) H(istocompatibility) C(omplex), κυτταροτοξικά CD8+ Τ κύτταρα που δεν έχουν μνήμη και η ενεργοποίηση των οποίων πυροδοτείται από έναν καθολικό, μη ειδικό για παθογόνο επίτοπο Tc που περιλαμβάνεται στην πρωτεΐνη ακίδας (S).
Εκτός εάν ένα μολυσμένο άτομο προχωρήσει σε σοβαρή ασθένεια, αυτό είναι που επιτρέπει μια αρκετά γρήγορη ανάρρωση από τη νόσο μετά από πρωτογενή παραγωγική μόλυνση (και σίγουρα πριν από την αιχμή πλήρως λειτουργικών αντισωμάτων που εξουδετερώνουν τον ιό) [σύμφωνα με την οδό 2a-2b-2c-2d].
Ωστόσο, αντί να διεγείρει de novo δημιουργία νέων εξουδετερωτικών αντισωμάτων προς παραλλαγές που διέφυγαν από την εξουδετερωτική δραστηριότητα των αντισωμάτων που προκαλούνται από το εμβόλιο, η έκθεση των εμβολιασμένων σε αυτές τις παραλλαγές ανοσολογικής διαφυγής θα ανακαλέσει γρήγορα τα μη εξουδετερωτικά, ενισχυτικά της λοίμωξης αντισώματά τους (αυτά στρέφονται κατά μιας αντιγονικής θέσης που διατηρείται εντός του N-STD όλων των παραλλαγών SC-2).
Σε εμβολιασμένους με μικρή εμπειρία στην καταπολέμηση παραγωγικών λοιμώξεων (και ως εκ τούτου, κακή εκπαίδευση της έμφυτης άμυνας του ανοσοποιητικού τους σύμφωνα με την οδό 1a-1b-1c) πριν από τον εμβολιασμό για την C-19, τα αντισώματα που ενισχύουν τη μόλυνση [2] και είναι υπεύθυνα για την πρόληψη σοβαρής νόσου δεσμεύοντας τον συνδεδεμένο με DC ιό (σύμφωνα με το μονοπάτι 3a-3b-3c-3d), μπορεί να συνεργαστούν με ισχυρά ενεργοποιημένα κυτταροτοξικά CD8+ Tc (3c') για την πρόληψη της νόσου C-19 και ως εκ τούτου, να καταστήσουν τους εμβολιασμένους ασυμπτωματικούς, παρά την υψηλή ευαισθησία τους σε επαναμόλυνση (B + C → D).
Καθώς η πρόληψη της νόσου δεν οφείλεται στην πρόληψη της παραγωγικής λοίμωξης, αλλά στην επιταχυνόμενη κατάργηση της μόλυνσης, αυτοί οι εμβολιασμένοι θα συνεχίσουν να αποβάλλουν και να μεταδίδουν τον SC-2 κατά την επαναμόλυνση. Ενώ τα έμφυτα ανοσοενεργά κύτταρα είναι μη περιοριζόμενα από MHC και πολυειδικά (δηλαδή, κύτταρα ΝΚ) και, ως εκ τούτου, δεν οδηγούν σε ανοσοδιαφυγή, τα αντισώματα που ενισχύουν τη μόλυνση είναι ειδικά για Ag (δηλαδή ειδικά για S) και - εάν διατηρούνται σε αρκετά υψηλούς τίτλους για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα από ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού – θα προωθήσει τη φυσική επιλογή παραλλαγών ανοσοδιαφυγής, που μπορούν να αντισταθούν στην ικανότητα αναστολής της λοιμογόνου δράσης αυτών των αντισωμάτων.
Αυτό συμβαίνει επειδή οι εμβολιασμένοι δεν μπορούν να αποτρέψουν την παραγωγική ιογενή μόλυνση. Συνεπώς, η ανοσολογική πίεση που ασκούν στην ιική λοιμογόνο δύναμη δεν είναι η βέλτιστη, λόγω του ότι δεν μπορεί να αποτρέψει την επέκταση του επιπολασμού των παραλλαγών SC-2 ανοσολογικής διαφυγής που έχουν την ικανότητα να ξεπεράσουν αυτήν την ανοσολογική πίεση. Η αντίσταση των ιικών παραλλαγών στη δραστηριότητα αναστολής της λοιμογόνου δράσης των αντισωμάτων που ενισχύουν τη μόλυνση, θα προκαλέσει αναπόφευκτα την εξαρτώμενη από τα αντισώματα ενίσχυση της σοβαρής νόσου (ADESD).
[1] Βασισμένο τόσο στην αρχική παραλλαγή της Γουχάν, όσο και στην υποπαραλλαγή BA.1 της Omicron ή στις υποπαραλλαγές BA.4/5 της Omicron
[2] Όπως εξηγήθηκε προηγουμένως, τα μη εξουδετερωτικά, ενισχυτικά των λοιμώξεων αντισώματα παρεμποδίζουν επί του παρόντος τη διαμόλυνση σε επίπεδο απομακρυσμένων οργάνων, όπως η κατώτερη αναπνευστική οδός. Αυτό είναι που ασκεί επί του παρόντος ανοσολογική πίεση σε επίπεδο πληθυσμού στη λοιμογόνο δράση του ιού: https://www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/predictions-gvb-on-evolution-c-19-pandemic).