Γιατί οι επαναλοιμώξεις με την Omicron είναι κάθε άλλο παρά ευλογία
Και γιατί ο εκ νέου εμβολιασμός των εμβολιασμένων για την C-19 με ένα ενημερωμένο εμβόλιο C-19 με βάση την S (Omicron) θα κάνει τα πράγματα ακόμη χειρότερα...
*του Geert Vanden Bossche*
Με το παρόν αντιδρώ στα επιστημονικά απλοϊκά και αφελή συμπεράσματα που εξάγονται σε ορισμένες πρόσφατες επιστημονικές δημοσιεύσεις:
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.04.01.486695v1.full.pdf
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.04.29.22274477v1.full.pdf
Κάποιος δεν έχει άλλη επιλογή από το να αντιδράσει σε αυτά τα έγγραφα, καθώς οι συγγραφείς τους καταλήγουν σε κάποια επικίνδυνα αλλά και ψευδή συμπεράσματα όπως:
"Ωστόσο, ο εμβολιασμός αυξάνει την ικανότητα εξουδετέρωσης έναντι αυτών των αναδυόμενων παραλλαγών και πιθανότατα θα προσφέρει καλή προστασία έναντι σοβαρής ασθένειας" ή:
“Συνολικά, τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι παρά την πιθανή αποτύπωση της ανοσολογικής απόκρισης από προηγούμενο εμβολιασμό, η προσχηματισμένη δεξαμενή μνήμης Β-κυττάρων μπορεί να επαναεστιαστεί και να αναδιαμορφωθεί ποσοτικά με έκθεση σε ετερόλογες πρωτεΐνες S για να επιτρέψει την εξουδετέρωση παραλλαγών που αποφεύγουν την απάντηση ενός προηγουμένως καθιερωμένου εξουδετερωτικού αντισώματος” ή:
“… οι παρατηρήσεις μας υποδηλώνουν ότι ένα εμβόλιο προσαρμοσμένο στην πρωτεΐνη Omicron S θα μπορούσε παρομοίως να αναδιαμορφώσει το ρεπερτόριο της μνήμης των Β-κυττάρων και επομένως μπορεί να είναι πιο ωφέλιμο από μια εκτεταμένη σειρά ενισχυτικών με τα υπάρχοντα εμβόλια που βασίζονται σε ακίδες Wuhan-Hu-1”.
Η ερώτηση στον τίτλο αυτού του άρθρου μπορεί να διατυπωθεί πιο ξεκάθαρα ως εξής:
Γιατί οι επαναλοιμώξεις με την Omicron έχουν επιβλαβείς επιπτώσεις τόσο στην ατομική όσο και στη δημόσια υγεία; Γιατί ο εκ νέου εμβολιασμός των εμβολιασμένων για C-19 με ένα ενημερωμένο εμβόλιο C-19 με βάση την S (Omicron) κατά τη διάρκεια μιας πανδημίας θα καταστήσει ακόμη πιο πιθανές τις επαναλοιμώξεις και θα αυξήσει περαιτέρω την ανοσολογική πίεση σε επίπεδο πληθυσμού στη λοιμογόνο δράση του ιού;
Οι επαναλοιμώξεις με την Omicron θα ανακαλέσουν γρήγορα μη εξουδετερωτικά αντισώματα ενίσχυσης της λοίμωξης σε άτομα που είχαν εμβολιαστεί προηγουμένως για C-19 και έτσι θα επιτρέψουν τη δυσανάλογα υψηλή δέσμευση αυτών των αντισωμάτων στη διατηρημένη θέση ενίσχυσης μόλυνσης εντός της Ν-τερματικής περιοχής της ακίδας (S-NTD) [1].
Αυτή η δέσμευση είναι πιθανό να επάγει διαμορφωτικές αλλαγές που εμποδίζουν τα αντισώματα που κατευθύνονται στον τομέα δέσμευσης υποδοχέα της πρωτεΐνης S (S-RBD) να συνδεθούν με τους μεταβλητούς εξουδετερωτικούς επιτόπους τους. Μετά την εκ νέου μόλυνση, αυτά τα αντισώματα θα χρειαστούν, πράγματι, πολύ περισσότερο χρόνο για να ωριμάσουν και να αυξηθούν σε υψηλές συγκεντρώσεις.
Καθώς η ενίσχυση των αντισωμάτων που ενισχύουν τη λοίμωξη σε προηγουμένως εμβολιασμένα άτομα θα προάγει την εξαρτώμενη από τα αντισώματα ενίσχυση της λοίμωξης (ADEI), τα δυνητικά εξουδετερωτικά αντισώματα αντι-S (Omicron) που - μετά την επαναμόλυνση με την Omicron - εγείρονται ενάντια στο μοτίβο που δεσμεύει τον υποδοχέα (RBM) (σημείωση 1) θα υπερκεραστούν εύκολα από τον υποδοχέα ACE2 (ο οποίος εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στην επιφάνεια των επιθηλιακών κυττάρων στην ανώτερη αναπνευστική οδό) για σύνδεση με το RBM της πρωτεΐνης S. Αυτό θα ισχύει για όσο διάστημα αυτά τα αντισώματα δεν έχουν επιτύχει υψηλή συγγένεια και δεν έχουν αυξηθεί σε υψηλές συγκεντρώσεις.
Κατά συνέπεια, τα ευρέως εξουδετερωτικά αντισώματα σε εμβολιασμένους για C-19 που έχουν υποστεί επαναλοίμωξη είναι απίθανο να αποτρέψουν την είσοδο του ιού στα επιθηλιακά κύτταρα - ξενιστές, έως ότου επιτύχουν ένα επίπεδο συγγένειας και συγκέντρωσης που τους επιτρέπει να ανταγωνίζονται τον ACE2 για δέσμευση στο S-RBM. Ωστόσο, καθώς απαιτούνται υψηλοί τίτλοι αντι-S-RBM εξουδετέρωσης για την πρόληψη της εισόδου/λοίμωξης από τον ιό και την παράκαμψη του ADEI, η ευρεία προστασία μετά τη λοίμωξη από την Omicron είναι βραχύβια. Οι εμβολιασθέντες, επομένως, γίνονται ταχέως ευαίσθητοι στη μόλυνση.
Συμπερασματικά, η κακή ικανότητα εξουδετέρωσης των αντι-S αντισωμάτων στους εμβολιασμένους όχι μόνο ενισχύει την ευαισθησία τους σε επαναλοίμωξη με την Omicron, αλλά είναι επίσης ύποπτο ότι καθυστερεί την κάθαρση του ιού, προάγοντας έτσι την παρατεταμένη αποβολή (shedding) του ιού και δυνητικά προδιαθέτοντας τους εμβολιασμένους σε Covid μακράς διάρκειας, ενώ τους προκαλεί να ασκούν παρατεταμένη ανοσολογική πίεση στη λοιμογόνο δράση του ιού [1].
Η πιθανότητα επαναλοιμώξεων σε εμβολιασθέντες για C-19 θα αυξηθεί ακόμη περισσότερο μετά τον εκ νέου εμβολιασμό τους με ένα ενημερωμένο εμβόλιο C-19 με βάση την S (Omicron) κατά τη διάρκεια της πανδημίας. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ο εκ νέου εμβολιασμός θα ενισχύσει τα αντι-S αντισώματα που ενισχύουν τη μόλυνση και, ως εκ τούτου, θα αυξήσει περαιτέρω την ευαισθησία των εμβολιαζόμενων σε επαναμόλυνση. Αυτό θα έχει ως αποτέλεσμα ακόμη μεγαλύτερη ικανότητα του υποδοχέα ACE2 να ανταγωνίζεται τα γενικά εξουδετερωτικά αντι-S (Omicron) αντισώματα για δέσμευση στο S-RBM.
Με βάση τον μηχανισμό που εξηγήθηκε παραπάνω, προκύπτει επίσης ότι οι υψηλοί τίτλοι μη εξουδετερωτικών αντισωμάτων που ενισχύουν τη λοίμωξη σε εμβολιασμένους που εμφάνισαν επαναλοίμωξη με την Omicron (είτε διευκολύνθηκε είτε όχι από τον επανεμβολιασμό με ενημερωμένο με βάση την S [Omicron] εμβόλιο), θα αποτρέψουν αυτά τα άτομα από το να ασκήσουν ανοσολογική πίεση σε μεταβλητούς ή διατηρημένους επιτόπους εξουδετέρωσης S-RBD.
Αυτό σημαίνει ότι οι επαναλοιμώξεις από Omicron στους εμβολιασμένους, ειδικά όταν επαναεμβολιαστούν με ένα ενημερωμένο εμβόλιο C-19 με βάση την S (Omicron) κατά τη διάρκεια μιας πανδημίας, θα αναγκάσουν τους υψηλά εμβολιασμένους πληθυσμούς να ασκήσουν σημαντική ανοσολογική πίεση στη λοιμογόνο δράση του ιού (δηλ. S-NTD) [1], αλλά όχι στην ιογενή μολυσματικότητα (δηλαδή σε S-RBD).
Όσο υψηλότερος είναι ο επιπολασμός των αυξημένων τίτλων των μη εξουδετερωτικών και ενισχύοντων την λοίμωξη αντισωμάτων, τόσο υψηλότερη είναι η ανοσολογική πίεση σε επίπεδο πληθυσμού στη λοιμογόνο δύναμη του ιού και στη μετάδοση του ιού στον πληθυσμό - ξενιστή. Από την άλλη πλευρά, οι αυξημένοι τίτλοι των μη εξουδετερωτικών και ενισχύοντων την λοίμωξη αντισωμάτων μειώνουν τη διάρκεια της ατομικής προστασίας μετά από επαναμόλυνση και αυξάνουν τον κίνδυνο για ένα εμβολιασμένο άτομο να αναπτύξει Covid μακράς διάρκειας.
Συνεπάγεται ότι i). οι υψηλά εμβολιασμένοι πληθυσμοί ανοίγουν τώρα το δρόμο για παραγωγή παραλλαγών που όχι μόνο θα είναι εξαιρετικά μολυσματικές, αλλά και πολύ λοιμώδεις στους εμβολιασμένους [1] και ii). ότι η προστασία των εμβολιασμένων μετά από επαναμόλυνση θα είναι μόνο μικρής διάρκειας, ενώ η ευαισθησία τους στην long Covid θα αυξηθεί δραματικά.
Τίποτα από αυτά ΔΕΝ ισχύει για μη εμβολιασμένα άτομα, καθώς η ανάρρωσή τους από τη συμπτωματική νόσο COVID-19:
Έχει ως αποτέλεσμα βελτιωμένη έμφυτη ανοσία που – χάρη στον επιγενετικό μηχανισμό της έμφυτης ανοσολογικής προσαρμογής (εκπαίδευση!) – θα προσφέρει πιο αποτελεσματική αποστειρωτική ανοσία σε μελλοντική έκθεση και
Παράγει αντι-S αντισώματα που εξουδετερώνουν αποτελεσματικά τον ιό, καθώς αυτά τα αντισώματα επάγονται από την κυκλοφορούσα παραλλαγή (και όχι από την ετερόλογη πρωτεΐνη S του στελέχους Wuhan που χρησιμοποιείται στο εμβόλιο) και θα πρέπει να αντιμετωπίσουν μόνο ένα χαμηλό ιικό φορτίο, επειδή το περισσότερο (αν όχι όλο!) του ιικού φορτίου από μια νέα μόλυνση θα το φροντίσει η βελτιωμένη πρώτη γραμμή ανοσολογικής άμυνας του ξενιστή, η οποία εκπαιδεύτηκε χάρη στην προηγούμενη εμπειρία καταπολέμησης της νόσου.
Με βάση όλα τα παραπάνω, είναι επιστημονικά αφελές και λάθος να προεκτείνουμε από ένα “στιγμιότυπο ανωτερότητας” μεμονωμένων in vitro δεδομένων από δοκιμές εξουδετέρωσης ιού σε ένα υποτιθέμενο συνολικό κλινικό και επιδημιολογικό πλεονέκτημα του εμβολιασμού C-19 που προηγείται της επαναμόλυνσης με την Omicron.
Η έλλειψη κατανόησης της ανοσολογίας και ο αντίκτυπος των μη εξουδετερωτικών αντισωμάτων στη μολυσματική και παθογόνο συμπεριφορά του SARS-CoV-2, οδηγεί τις υγειονομικές αρχές μας σε λανθασμένα και πολύ επικίνδυνα συμπεράσματα, καθώς εξετάζουν τον επανεμβολιασμό των εμβολιασμένων για την C-19 με ενημερωμένο εμβόλιο C-19 που βασίζεται στο S (Omicron), για παράδειγμα, ως μια πολλά υποσχόμενη οδό για τον έλεγχο της πανδημίας, ενώ αυτό θα επισπεύσει μόνο την εμφάνιση παραλλαγών SARS-CoV-2 που θα συνδυάζουν υψηλή μολυσματικότητα στους εμβολιασμένους με υψηλή λοιμογόνο δράση και πλήρη αντίσταση σε εμβόλια C-19.
Σημείωση: Αν και ο RBM είναι συνήθως ελάχιστα ανοσογονικός (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7833242/), τα αντισώματα έναντι του RBM είναι πιθανό να προκαλούνται όταν αντισώματα που ενισχύουν τη μόλυνση δεσμεύονται στο S-NTD στα στενά περιορισμένα ιοσωμάτια που συνδέονται με μεταναστευτικά δενδριτικά κύτταρα και έτσι επάγουν μια δομική αναδιάταξη του S-RBD, ώστε να επιτρέπεται η ανοσολογική αναγνώριση του RBM.