Ο μοιραίος θάνατος του Paxlovid

Και οι εκπληκτικές ικανότητες πρόβλεψης της Pfizer...

Ιογενής κινητική του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου κορωνοϊού 2 (SARS-CoV-2) λοίμωξης με Omicron σε εμβολιασμένα με mRNA άτομα που υποβλήθηκαν ή όχι σε θεραπεία με Nirmatrelvir-Ritonavir

Ω, αυτή η μελέτη είναι ζουμερή... Όχι μόνο πλησιάζουμε στο πραγματικό ποσοστό ανάκαμψης (το οποίο εκτιμώ ότι είναι πιθανώς αυξημένο στο 70%+), αλλά λαμβάνω μια απάντηση που έψαχνα. Το ιικό φορτίο σε άτομα με ανάκαμψη είναι παρόμοιο με ΟΞΕΙΕΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ.

Σε αυτό το σημείο, πιθανότατα γνωρίζετε ότι αυτή η αύξηση του ιικού φορτίου, η περαιτέρω εξάντληση σημαντικών θρεπτικών συστατικών και η ανάκαμψη που μιμείται τις οξείες περιπτώσεις δεν είναι το καλύτερο πράγμα που πρέπει να αναζητήσετε. Όχι μόνο αυτό, ένα ριμπάουντ εγγυάται βασικά τον ανασυνδυασμό μέσα στον οικοδεσπότη, επομένως οδηγεί σε…

Πηγή

Μία άλλη μελέτη προβλέπει την άνοδο, στη συγκεκριμένη περίπτωση, μιας σπάνιας αλλά φυσικής μετάλλαξης, που σημαίνει ότι ο ιός μπορεί να την επιτύχει φυσικά χωρίς πίεση από το ίδιο το φάρμακο. Είναι μια μετάλλαξη που πρέπει να έχετε στο μυαλό σας, γιατί αν εμφανιστεί μόνο αυτή, μειώνει ήδη δραματικά την αποτελεσματικότητα του Paxlovid.

Πολλαπλές οδοί για την αντίσταση του SARS-CoV-2 στη νιρματρελβίρη

Μεταδοτικές παραλλαγές SARS-CoV-2 με αντοχή σε κλινικούς αναστολείς πρωτεάσης

Ενώ το Paxlovid αποδεικνύεται ήδη χρήσιμο στην άμβλυνση της παθογένειας της νόσου SARS-CoV-2, οι μακροπρόθεσμες συνέπειες της ευρέως διαδεδομένης συνταγογράφησης του είναι άγνωστες. Η ανθεκτικότητα αποτελεί μείζονα ανησυχία δεδομένων των σχετικά ταχέων ρυθμών με τους οποίους αλλάζει ο SARS-CoV-2 (Alpha, Beta, Delta, Omicron, κλπ.) και του γεγονότος ότι η ισχύς του nirmatrelvir και του ensitrelvir ποικίλλει ευρέως σε σχέση με άλλα είδη κορωνοϊού (14). Για παράδειγμα, οι κύριες πρωτεάσες των ανθρώπινων α-κορωνοϊών NL63 και 229E είναι λιγότερο ευαίσθητες σε αυτά τα φάρμακα, υποδηλώνοντας ότι οι φυσικοί μηχανισμοί αντίστασης είναι πράγματι δυνατοί και μπορεί να υπάρχουν ήδη στη φύση (12, 15). Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης του Paxlovid, ο κορωνοϊός ποντικού MHV χρησιμοποιήθηκε για τη μελέτη της αντοχής στη νιρματρελβίρη (https://www.fda.gov/media/155050/download). Μία από τις επιλεγμένες αλλαγές αμινοξέων, η S144A, προκαλεί >90 φορές μείωση της αποτελεσματικότητας δέσμευσης του nirmatrelvir στο ανασυνδυασμένο Mpro in vitro. Από ό,τι γνωρίζουμε, αυτή η μετάλλαξη δεν έχει ακόμη αξιολογηθεί σε κυτταρική ανάλυση ή σε ζωικά μοντέλα.

Τα αποτελέσματά μας συνδυάζονται για να αποδείξουν ότι υπάρχουν ήδη πολλαπλές μεταλλάξεις ανθεκτικότητας στα φάρμακα σε μεταδοτικά στελέχη του SARS-CoV-2 στον παγκόσμιο πληθυσμό. Ωστόσο, η πιο μακροπρόθεσμη άποψη παραμένει αισιόδοξη, δεδομένων των παρατηρήσεών μας σχετικά με τη διαφορική ευαισθησία στα φάρμακα, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι μελλοντικές φαρμακευτικές ουσίες μπορεί να αναπτυχθούν για να αποφευχθεί η διασταυρούμενη αντοχή και να βοηθήσουν στην καταπολέμηση της πανδημίας COVID-19 και των μελλοντικών εστιών κορωνοϊού.

Ένας κατακλυσμός από μελέτες τελευταία, όλες δείχνουν προς το προφανές. Η αντίσταση στο Paxlovid θα έρθει, ειδικά επειδή συχνά συνταγογραφείται ως μία μόνο θεραπεία και θα μπούμε σε ένα άλλο αιώνιο κυνήγι της ρόδας του χάμστερ, θα εξελιχθεί ο ιός για να αποφύγει ή να αντισταθεί σε ένα φάρμακο, θα τον προλαβαίνουμε, θα διαπράττουμε τα ίδια λάθη που μπορούν να αποφευχθούν και αυτό θα επαναλαμβάνεται επ' άπειρον…

Μερικές φορές είναι πραγματικά σαν κάποιος να συμβουλεύτηκε τον πιο ειδικό στην έρευνα για τους κορωνοϊούς, να τον ρώτησε τι δεν πρέπει να κάνει ο κόσμος σε μια πανδημία ιών που μοιάζει με SARS και αποφάσισε την τελευταία στιγμή:

“Ας κάνουμε όλα όσα είπε ο ειδικός, αλλά αντίστροφα”.

Καμία αλλαγή μέχρι να συμβεί κάποιο επίπεδο καταστροφής υποθέτω. Θέλατε ποτέ να δείτε μια οπτικοποίηση του ιού όταν αντιμετωπίζει κάθε προτεινόμενη στρατηγική που εφαρμόστηκε μέχρι τώρα;

Ο SARS-CoV-2 ενόψει των άχρηστων προσπαθειών μετριασμού…

Δυστυχώς, η εξέλιξη του ιού δεν είναι “στατική” και “γραμμική” και η ευρεία χρήση ενός μόνο τρόπου δράσης φαρμάκου θα έχει συνέπειες πέρα από την απλή αντίσταση σε αυτό το φάρμακο. Και μιας και εδώ μιλάμε για Pfizer…

Δεδομένου του όγκου των δεδομένων που συγκεντρώνει η Pfizer και οι άλλες εταιρείες της Big Pharma, είναι πολύ εύκολο να προβλέψουν και να πραγματοποιήσουν εξαγορές ορισμένων εξειδικευμένων εταιρειών βιοτεχνολογίας για να μεγιστοποιήσουν το κέρδος και να ελαχιστοποιήσουν την ερευνητική προσπάθεια.

Και δεν θα είμαι όπως με συνηθίσατε. Εδώ, η μόνη θεραπεία για τη δρεπανοκυτταρική νόσο είναι μια μεταμόσχευση συγκεκριμένου είδους. Είμαι βέβαιος ότι μπορείτε να καταλάβετε πού το πάει η Pfizer…