Η Ιβερμεκτίνη είναι ασφαλής και αποτελεσματική
Οι αποδείξεις
*της Colleen Huber*
Δεκαετίες χρήσης με σχεδόν τέσσερα δισεκατομμύρια δόσεις σε ανθρώπους προηγήθηκαν της πρόσφατης χρήσης σε ασθενείς με COVID. Από το κεφάλαιο “Η Ιβερμεκτίνη στέλνει την COVID σε lockdown”, στο βιβλίο μου The Defeat Of COVID.
Η Ιβερμεκτίνη περιλαμβάνεται στον Κατάλογο Βασικών Φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) και έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). Αυτό το καλά ανεκτό, αλλά ισχυρό αντιπαρασιτικό φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί δισεκατομμύρια φορές στην 36χρονη ιστορία του ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα παρασίτων.
Είναι ένα φάρμακο στην οικογένεια της αβερμεκτίνης, που ονομάζεται έτσι επειδή αυτές οι ενώσεις παράγονται από τον οργανισμό του εδάφους Streptomyces avermitilis. Έχει επίσης μελετηθεί και χρησιμοποιηθεί ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα ιών, ειδικά την τελευταία δεκαετία και υπάρχουν ενδείξεις ισχυρών αντιικών επιδράσεων κατά της γρίπης Α και πάνω από δώδεκα άλλους ιούς που έχουν δοκιμαστεί [309].
Σε μια μετα-ανάλυση 63 μελετών ιβερμεκτίνης έναντι COVID-19 σε ανθρώπους, το 100% από αυτές έχουν δείξει θετικά αποτελέσματα. Οι μελέτες έγιναν από όλες τις ηπείρους εκτός από την Ανταρκτική. Εξεταζόμενες μεμονωμένα, 29 από αυτές τις μελέτες βρέθηκαν να είναι στατιστικά σημαντικές όσον αφορά τη χρήση μόνο της ιβερμεκτίνης. Στις 63 μελέτες στη μετα-ανάλυση, τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα έδειξαν βελτίωση 69% στην πρώιμη θεραπεία και η προφυλακτική χρήση έδειξε βελτίωση 86%. Από εκείνες τις μελέτες στη μετα-ανάλυση που αξιολογήθηκαν από ομοτίμους, η συνολική βελτίωση στην πρώιμη θεραπεία βρέθηκε ότι ήταν 70% (64% σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές) και 86% σε εκείνες στις οποίες χρησιμοποιήθηκε ιβερμεκτίνη προληπτικά παρουσίασαν βελτίωση (84% σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές).
Η θνησιμότητα από COVID-19 σε όλες τις χρονικές περιόδους καθυστέρησης στη θεραπεία ήταν 76% βελτιωμένη σε σχέση με τους ελέγχους (69% σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές), ενώ η θνησιμότητα βελτιώθηκε κατά 84% στην πρώιμη θεραπεία της COVID-19 (82% σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές). Σαράντα μελέτες εξαιρέθηκαν από τη μετα-ανάλυση για παράγοντες επιπλοκών ή ανεπαρκείς λεπτομέρειες που αναφέρθηκαν και αυτές έδειξαν επίσης 100% θετικά αποτελέσματα.
Εκτιμάται ότι η πιθανότητα μιας αναποτελεσματικής θεραπείας, που να παρουσιάζει τόσο θετικά αποτελέσματα όπως τα παραπάνω αποτελέσματα στις 63 μελέτες στη μετα-ανάλυση μέχρι σήμερα, είναι εξαιρετικά μικρή. Αυτή η πιθανότητα εκτιμάται ότι είναι μία στο τρισεκατομμύριο [310]. Τα συνολικά αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης δεν βρέθηκαν μόνο να είναι “συντριπτικά θετικά”, αλλά και “πολύ συνεπή και πολύ μη ευαίσθητα σε πιθανά κριτήρια επιλογής, κανόνες εξαγωγής αποτελεσμάτων και/ή αξιολόγηση μεροληψίας”. Τα δεδομένα στη μετα-ανάλυση είναι κατά την ημερομηνία αυτού του άρθρου και ενημερώνονται συνεχώς καθώς αναφέρονται νέες μελέτες.
Η πρώτη κλινική δοκιμή της ιβερμεκτίνης σε ασθενείς με COVID-19 ήταν μια μελέτη παρατήρησης σε τέσσερα νοσοκομεία της Φλόριντα από τον Μάρτιο έως τον Μάιο του 2020. Ακόμη και σε ασθενείς με σοβαρή πνευμονική προσβολή, η θνησιμότητα ήταν 38,8% στην ομάδα θεραπείας έναντι 80,7% στους ελέγχους και αυτή η ομάδα έδειξε την ισχυρότερη διαφορά θνησιμότητας από τους ελέγχους, γεγονός που αύξησε την πιθανότητα η ιβερμεκτίνη να είναι επίσης διαθέσιμη ως θεραπεία διάσωσης [311].
Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή, οι ασθενείς στους οποίους δόθηκε ιβερμεκτίνη είχαν 8 φορές περισσότερες πιθανότητες να πάρουν εξιτήριο από εκείνους στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Αυτό συνέβη παρόλο που η μέση ηλικία και ο αριθμός των συννοσηροτήτων βρέθηκε αργότερα ότι ήταν κάπως υψηλότερος στην πειραματική ομάδα, από ότι στην ομάδα ελέγχου [312].
Η αφρικανική ήπειρος είχε αξιοσημείωτα χαμηλή συχνότητα εμφάνισης της COVID-19, ιδιαίτερα οι χώρες της ισημερινής Αφρικής. Μπορεί να είναι χρήσιμο να εξετάσουμε τις αφρικανικές χώρες, όπου η ιβερμεκτίνη χρησιμοποιείται συνήθως για δεκαετίες κατά της ογκοκερκίασης για την οποία έχει συνταγογραφηθεί, για να παρατηρηθούν επιπτώσεις σε ολόκληρο τον πληθυσμό. Σε αυτή τη σύγκριση πληθυσμού, ο κίνδυνος θανάτου από COVID-19 βρέθηκε να είναι 88,2% χαμηλότερος και η νοσηρότητα 85,7% χαμηλότερη σε 31 χώρες όπου η ογκοκερκίαση είναι ενδημική και η ιβερμεκτίνη χρησιμοποιείται συνήθως, από ό,τι σε 22 χώρες όπου τίποτα από τα δύο δεν συμβαίνει, παρόλο που η τελευταία ομάδα των χωρών έχει υψηλότερο προσδόκιμο ζωής, 66 χρόνια έναντι 61 ετών [313].
Η ιβερμεκτίνη, με όλη τη δύναμή της κατά των ιών, είναι από τα ασφαλέστερα φάρμακα που χρησιμοποιούνται μακροχρόνια και ευρέως [314]. Δεν υπάρχουν γνωστές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το φάρμακο [315]. Και πάλι, χρησιμοποιείται συνήθως από τους πληθυσμούς 31 αφρικανικών χωρών για δράση κατά των ενδημικών παρασίτων. Η δοσολογία έχει δοθεί ως εφάπαξ ετήσια δόση 150 mcg/kg κατά της φιλαρίασης. Έχουν αναφερθεί ελάχιστες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες για περισσότερα από 30 χρόνια χρήσης. 37 από τους περίπου 14.000 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία στην Γκάνα είχαν συμπτωματική υπόταση στάσης, που σχετίζεται με λιποθυμία ή εφίδρωση ή ταχυκαρδία. Αυτοί υποβλήθηκαν σε θεραπεία με κορτικοστεροειδή [316]. Αυτή η μελέτη στο Lancet προσδιόρισε την ασφάλεια της ιβερμεκτίνης σε έγκυες γυναίκες και ο κίνδυνος εμβρυϊκής βλάβης δεν ήταν μεγαλύτερος από ό,τι στα έμβρυα των γυναικών ελέγχου [317].
Ωστόσο, παρά τα δεδομένα ασφάλειας που χρονολογούνται πριν από 3 δεκαετίες, ο FDA των ΗΠΑ ισχυρίστηκε: “Οποιαδήποτε χρήση ιβερμεκτίνης για την πρόληψη ή τη θεραπεία της COVID-19 θα πρέπει να αποφεύγεται, καθώς τα οφέλη και η ασφάλειά της για αυτούς τους σκοπούς δεν έχουν τεκμηριωθεί”. Ο FDA δεν προσέφερε αποδεικτικά στοιχεία για τον ισχυρισμό του [318]. Ένας που αφορά τον κίνδυνο είναι ότι η ιβερμεκτίνη πωλείται χωρίς ιατρική συνταγή για κτηνιατρική χρήση και αν οι άνθρωποι αισθάνονται απελπισμένοι να τη χρησιμοποιήσουν για να αποτρέψουν την COVID-19, μπορεί να κόψουν ένα πολύ μεγάλο κομμάτι από ένα μεγάλο χάπι αλόγου. Για το λόγο αυτό, είναι πολύ καλύτερο να συμβουλευτείτε έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης για τη χρήση και τη δοσολογία της ιβερμεκτίνης. Για περαιτέρω ενίσχυση της ασφάλειας, έχουν αναπτυχθεί λιποσωμικοί φορείς ιβερμεκτίνης. Όταν αυτοί χρησιμοποιήθηκαν κατά του δάγγειου πυρετού, η κυτταροτοξικότητα μειώθηκε έως και 5 φορές, η απορρόφηση ήταν ταχύτερη και η in vivo αποτελεσματικότητα βελτιώθηκε [319].
Παρά το θεαματικό παγκόσμιο προφίλ επίδρασης, της εξαιρετικής δράσης κατά της COVID-19, με 0,26% παρατηρούμενες μικρές παρενέργειες και τη χρήση της σε αρκετές ηπείρους, η ιβερμεκτίνη αποφεύγεται και αγνοείται ευρέως στη Δυτική Ευρώπη και στις ΗΠΑ. Εδώ είναι μια σύντομη περίληψη του πώς προέκυψε.
Η ιβερμεκτίνη εφευρέθηκε στην Ιαπωνία το 1975 ως αντιπαρασιτικό φάρμακο από τον Σατόσι Ομούρα, ομότιμο καθηγητή του Πανεπιστημίου Κιτασάτο, η οποία έδωσε στον Δρ. Ομούρα το Νόμπελ Βιοχημείας. Η ιβερμεκτίνη αποδείχθηκε αρκετά αποτελεσματική ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα παρασίτων. Το φάρμακο ήταν τόσο αποτελεσματικό στην εξάλειψη μιας σειράς παρασιτικών λοιμώξεων και με πολύ χαμηλό κόστος, περίπου 0,10 $ ΗΠΑ, που 3,7 δισεκατομμύρια δόσεις έχουν παραδοθεί σε μεγάλο μέρος του παγκόσμιου πληθυσμού από την εφεύρεσή του [320].
Μια μελέτη κυτταροκαλλιέργειας τον Απρίλιο του 2020 έδειξε 5.000 φορές μείωση του SARS-CoV-2 από μία δόση σε διάστημα 48 ωρών, σε σύγκριση με τα δείγματα ελέγχου [321]. Αρκετές χώρες της Λατινικής Αμερικής, η Αίγυπτος και η Ινδία άρχισαν σύντομα να το χρησιμοποιούν για την COVID-19 και στη συνέχεια η Νότια Αφρική και αρκετές ευρωπαϊκές χώρες επίσης. Ωστόσο, η αντίσταση παρέμεινε ισχυρή στις ΗΠΑ και τη δυτική Ευρώπη, μετά τη φωνητική αποδοκιμασία του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ), του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας των ΗΠΑ (NIH), του Οργανισμού Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων ( EMA). Όλοι αυτοί οι φορείς εξέφρασαν την αποδοκιμασία τους έναντι της ιβερμεκτίνης για χρήση σε ασθενείς με COVID-19. Ακόμη και μετά από περισσότερες από 20 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές που έδειξαν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες, πολλές δυτικές χώρες δεν έχουν ακόμη υιοθετήσει τη χρήση της.
Οι Caly, Druce, et al επεξηγούν την αναστολή IMP ως εξής:
Οι εταιρείες μέσων κοινωνικής δικτύωσης λογόκριναν την έρευνα για την ιβερμεκτίνη. Ακόμη και όταν ο ΠΟΥ ανέθεσε και ανέφερε μια μετα-ανάλυση της ιβερμεκτίνης, λογοκρίθηκε από το YouTube. Μόνο αρνητικά σχόλια επιτρέπονταν στα δυτικά μέσα ενημέρωσης [322].
Σημείωση 0minus_Prime: Μου έριξαν 5 προφίλ στο Twitter, λόγω του ότι ανέβαζα μελέτες σχετικές με την αποτελεσματικότητα της ιβερμεκτίνης…Πώς η ιβερμεκτίνη στέλνει τον SARS-CoV-2 σε lockdown; Υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί με τους οποίους τα συστατικά του SARS-CoV-2 πρέπει να παραμείνουν κινητά και ενεργά για να αναπαραχθούν και έτσι να εξαπλωθούν σε όλο το ανθρώπινο σώμα. Αποδεικνύεται ότι η ιβερμεκτίνη δεσμεύει αρκετά από αυτά, γεγονός που αδρανοποιεί τον ιό. Ας δούμε τι ακριβώς συμβαίνει να δεσμεύσει ή να “κλειδώσει” τον SARS-CoV-2.
Η εξαρτώμενη από το RNA RNA-πολυμεράση (RdRp) είναι ένα από τα κύρια ένζυμα που χρησιμοποιούνται από τον SARS-CoV-2 για την επίτευξη αντιγραφής του RNA του. Απαιτείται για την αντιγραφή του ιικού γονιδιώματος και επομένως είναι χρήσιμο εάν ένα θρεπτικό συστατικό ή ένα φάρμακο μπορεί να λειτουργήσει σε αυτό ως εμπόδιο με κάποιο τρόπο. Σε αυτή τη μελέτη δοκιμάστηκαν 173 φάρμακα για την ικανότητά τους να δεσμεύουν την RdRp (καθιστώντας την μη διαθέσιμη ή ανενεργή), συμπεριλαμβανομένων δύο που εξετάστηκαν σε αυτό το βιβλίο, την υδροξυχλωροκίνη και τη βιταμίνη C, αν και βρέθηκε επίσης ότι η βιταμίνη C έχει σχετικά υψηλή ενέργεια δέσμευσης για την RdRp σε αυτή τη μελέτη. Από όλα τα φάρμακα που δοκιμάστηκαν, η ιβερμεκτίνη βρέθηκε να δεσμεύει το RdRp με υψηλότερη ενέργεια δέσμευσης από οποιοδήποτε άλλο φάρμακο [323].
Μια στρατηγική κατά του SARS-CoV-2, καθώς και άλλων ενδημικών και πανδημικών ιών RNA, ήταν η παρεμβολή στη μεταφορά ιών στον πυρήνα του κυττάρου ξενιστή. Η ιβερμεκτίνη έχει αποδειχθεί ότι το επιτυγχάνει δεσμεύοντας, αποσταθεροποιώντας και αναστέλλοντας την πρωτεΐνη IMP άλφα/βήτα 1. Όταν αυτή η πρωτεΐνη αναστέλλεται, οι ιοί δεν μπορούν να εισέλθουν στον πυρήνα ενός κυττάρου και επομένως δεν μπορούν να αναπαραχθούν. Μειωμένα αποτελέσματα μόλυνσης. Η IMP άλφα/βήτα 1 έχει ανασταλεί στην είσοδο του SARS-CoV-2 στους πυρήνες από την ιβερμεκτίνη [324]. Προηγουμένως, είχε παρατηρηθεί ότι η ιβερμεκτίνη ανέστειλε την ίδια πρωτεΐνη από την είσοδο άλλων ιών RNA, δίνοντάς της ένα ευρέως φάσματος αντιϊκό αποτέλεσμα [325], [326], [327].
Αποδεικνύεται ότι η ιβερμεκτίνη δεν συνδέεται μόνο στενά με την RdRp στον SARS-CoV-2 και την IMP άλφα/βήτα 1, αλλά δεσμεύει επίσης ισχυρά την πρωτεΐνη ακίδας στον SARS-CoV-2. Αυτή η συγκεκριμένη πρωτεΐνη ακίδας είναι τριμερής, που σημαίνει ότι έχει 3 υπομονάδες που ποικίλλουν σε αλληλουχίες αμινοξέων ή με άλλους τρόπους. Παρατηρήθηκε ότι η ιβερμεκτίνη δεσμεύει και τις τρεις υπομονάδες του SARS-CoV-2, τόσο τη δομική υπομονάδα S2, όσο και τις δύο λειτουργικές υπομονάδες S1 [328]. Αυτή η δέσμευση και των 3 υπομονάδων της τριμερικής πρωτεΐνης ακίδας μπορεί να θεωρηθεί ως τριδυμία των ευτυχών αποτελεσμάτων της ιβερμεκτίνης υπέρ του ανθρώπινου ξενιστή, αντίθεση με τον ιό SARS-CoV-2.
Η ιβερμεκτίνη έχει διαφορετικούς μηχανισμούς κατά των παρασίτων, ήδη ένα θαυματουργό θεραπευτικό φάρμακο για αυτή και μόνο τη χρήση που χρησιμοποιείται σε μεγάλο μέρος του παγκόσμιου πληθυσμού. Ωστόσο, τώρα που μαθαίνουμε για την τεράστια επίδρασή του στη δέσμευση τόσο της RdRp, όσο και των τριών τριμερών της πρωτεΐνης ακίδας του SARS-CoV-2, είμαστε σίγουρα τυχεροί που έχουμε αυτό το φάρμακο στο οπλοστάσιό μας κατά της COVID-19.
Είναι φθηνή και η πλήρης θεραπεία της COVID-19 ενός ατόμου, από την πρώτη δόση μέχρι την τελευταία που χρειάζεται, μπορεί να κοστίσει λιγότερο από ένα δολάριο ΗΠΑ. Επομένως, η ιβερμεκτίνη είναι διαθέσιμη ακόμη και στις φτωχότερες κοινότητες στον κόσμο. Η ιβερμεκτίνη συγκρίνεται με την ανακάλυψη της πενικιλίνης στον τεράστιο αντίκτυπό της και ίσως ήταν μια από τις μεγαλύτερες ανακαλύψεις του 20ου αιώνα [329].
Το γεγονός ότι αυτό το εξαιρετικά αποτελεσματικό, ασφαλές και χαμηλού κόστους αντιιικό φάρμακο δεν είναι τόσο καλά γνωστό στον κόσμο όσο η πενικιλίνη, είναι ένα χάσμα ασυγχώρητης και θανάσιμης άγνοιας, που η εποχή της COVID δίνει στον κόσμο την ευκαιρία να διορθώσει.
Ευχαριστώ πολύ που είστε δωρεάν συνδρομητής στο Critical Thinking Newsletter. Εάν θέλετε να υποστηρίξετε την δουλειά μου,
μπορείτε να με κεράσετε έναν καφέ στην σελίδα μου στο Ko-fi, ή
να γίνετε ενεργός υποστηρικτής της προσπάθειάς μου, αγοράζοντας μία μηνιαία συνδρομή.
Σας ευχαριστώ θερμά για την υποστήριξη!
Παραπομπές
309 K Sharun, K Dhama, et al. Ivermectin, a new candidate therapeutic against SARS-CoV-2/COVID-19. May 30 2020. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 19 (23). https://annclinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-020-00368-w
310 Covid Analysis. Ivermectin is effective for COVID-19: Real-time meta-analysis of 49 studies. Nov 26 2020. Updated Mar 31 2021.
311 J Rajter, M Sherman, et al. Use of ivermectin is associated with lower mortality in hospitalized patients with coronavirus disease 2019: The ivermectin in COVID nineteen study. Jan 2021. Chest. 159 (1). 85-92. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0012369220348984
312 R Chahla, L Ruiz, et al. Ivermectin repurposing for COVID-19 treatment of outpatients in mild stage in primary health care centers. Mar 30 2021. MedRxiv. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.29.21254554v1
313 H Tanioka, S Tanioka, et al. Why COVID-19 is not so spread in Africa: How does Ivermectin affect it? Mar 26 2021. MedRXiv. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.26.21254377v1.full-text
314 T Jabeen, M Khader, et al. A review on the anti-parasitic drug ivermectin for various viral infections and possibilities of using it for novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2: New hope to treat coronavirus disease – 2019. Jun 2020. Asian J Pharm Clin Res. https://www.researchgate.net/publication/343742900_A_REVIEW_ON_THE _ANTIPARASITIC_DRUG_IVERMECTIN_FOR_VARIOUS_VIRAL_INFECTIONS_AND_POSSIBILITIES_OF_USING_IT_FOR_NOVEL_SEVERE_ACUTE_RESPIRATORY_SYNDROME_CORONAVIRUS_2_NEW_HOPE_TO_TREAT_CORONAVIRUS_DI SEASE
315 J Sanz-Navarro, C Feal, et al. Treatment of human scabies with oral ivermectin. Sep 2017. Actas Dermos. 108 (7). 643-649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28385424/
316 J Remme, R Baker, et al. A community trial of ivermectin in the onchocerciasis focus of Asubende, Ghana. I: Effect on the microfilarial reservoir and the transmission of Onchocerca volvulus. Sep 1989. Trop Med Parasitol. 40 (3). 367-374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2617046/
317 M Pacqué, B Muñoz, et al. Pregnancy outcome after inadvertent ivermectin treatment during community-based distribution. Dec 15 1990. Lancet. 336 (8729). 1486-1489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1979100/
318 US FDA. FAQ: COVID-19 and ivermectin intended for animals. Dec 16 2020. https://www.fda.gov/animal-veterinary/product-safetyinformation/faq-covid-19-and-ivermectin-intended-animals
319 R Croci, E Bottaro, et al. Liposomal systems as nanocarriers for the antiviral agent ivermectin. May 8 2016. Int J Biomater. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4875998/
320 M Yagisawa, P Foster, et al. Global trends in clinical studies of ivermectin in COVID-19. Mar 10 2021. Japanese J Antibiotics. 74 (1). 44-95. http://jjacontents.wdc-jp.com/pdf/JJA74/74-1-open/74-1_44-95.pdf
321 L Caly, J Druce, et al. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Jun 2020. Antiviral Res. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011?via%3Dihub
322 M Turkia. A timeline of ivermectin-related events in the COVID-19 pandemic. Mar 2021. https://www.researchgate.net/publication/350496335_A_Timeline_of_Iver mectin-Related_Events_in_the_COVID-19_Pandemic
323 I Udofia, K Gbayo, et al. In silico studies of selected multi-drug targeting against 3CLpro and nsp12 RNA-dependent RNA-polymerase proteins of SARS-CoV-2 and SARS-CoV. Mar 25 2021. Network Mod Anal Health Inf Bioinf. 10 (22). https://link.springer.com/article/10.1007/s13721-02100299-2
324 L Caly, J Druce, et al. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Jun 2020. Antiviral Res. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011?via%3Dihub
325 M Tay, J Fraser, et al. Nuclear localization of dengue (DENV) 1-4 nonstructural protein 5; protection against all 4 DENV serotypes by the inhibitor ivermectin. Sep 2013. Antivir Res. 99 (3). 301-306. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0166354213001599
326 K Wagstaff, H Sivakumaran, et al. Ivermectin is a specific inhibitor of importin alpha/beta-mediated nuclear import able to inhibit replication of HIV-1 and dengue virus. May 1 2012. J Biochem. 443 (3). 851-856. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3327999/
327 S Yang, S Atkinson, et al. The broad spectrum antiviral ivermectin targets the host nuclear transport importin alpha/beta1 heterodimer. May 2020. Antivir Res. 104760. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0166354219307211
328 A Choudhury, N Das, et al. Exploring the binding efficacy of ivermectin against the key proteins of SARS-CoV-2 pathogenesis: an in silico approach. Future Vir. Mar 25 2021. https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/fvl-2020-0342
329 M Yagisawa, P Foster, et al. Global trends in clinical studies of ivermectin in COVID-19. Mar 10 2021. Japanese J Antibiotics. 74 (1). 44-95. http://jjacontents.wdc-jp.com/pdf/JJA74/74-1-open/74-1_44-95.pdf