ΜΕΛΕΤΗ: Εξουδετερωτικά αντισώματα που προέρχονται από τα Β κύτταρα επιζώντων από την πανδημία γρίπης του 1918

Μία μελέτη από το 2018 μας αποδεικνύει τη δύναμη της φυσικής ανοσίας...

Πηγή

Περίληψη

Η διερεύνηση της απόκρισης των ανθρώπινων αντισωμάτων στη μόλυνση από τον ιό της γρίπης έχει περιοριστεί σε μεγάλο βαθμό στην ορολογία, με σχετικά μικρή ανάλυση σε μοριακό επίπεδο. Η πανδημία του ιού της γρίπης H1N1 του 1918 ήταν η πιο σοβαρή της σύγχρονης εποχής.

Πρόσφατη εργασία έχει ανακτήσει τις γονιδιακές αλληλουχίες αυτού του ασυνήθιστου στελέχους, έτσι ώστε ο πανδημικός ιός του 1918 να μπορεί να ανασυσταθεί, για να εμφανίσει τους μοναδικούς φαινοτύπους λοιμογόνου δράσης του. Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για την προσαρμοστική ανοσία σε αυτόν τον ιό.

Εκμεταλλευτήκαμε την αλληλουχία του ιού του 1918 και την προκύπτουσα παραγωγή ανασυνδυασμένου αντιγόνου πρωτεΐνης αιμοσυγκολλητίνης (HA) του 1918, για να χαρακτηρίσουμε σε κλωνικό επίπεδο εξουδετερωτικά αντισώματα που προκαλούνται από φυσική έκθεση επιζώντων στον πανδημικό ιό του 1918. Εδώ δείχνουμε ότι από τα 32 άτομα που εξετάστηκαν και γεννήθηκαν το 1915 ή πριν, το καθένα εμφάνισε οροαντιδραστικότητα με τον ιό του 1918, σχεδόν 90 χρόνια μετά την πανδημία.

Επτά από τα οκτώ δείγματα δότη που δοκιμάστηκαν, είχαν κυκλοφορούντα Β κύτταρα που εκκρίνουν αντισώματα που δέσμευαν την HA του 1918. Απομονώσαμε Β κύτταρα από άτομα και δημιουργήσαμε πέντε μονοκλωνικά αντισώματα που έδειξαν ισχυρή εξουδετερωτική δράση έναντι του ιού του 1918 από τρεις ξεχωριστούς δότες. Αυτά τα αντισώματα αντέδρασαν επίσης με την γενετικά παρόμοια HA ενός στελέχους γρίπης H1N1 των χοίρων του 1930, αλλά δεν αντέδρασαν διασταυρούμενα με HA πιο σύγχρονων ιών της ανθρώπινης γρίπης.

Τα γονίδια αντισωμάτων είχαν ασυνήθιστα υψηλό βαθμό σωματικής μετάλλαξης. Τα αντισώματα που συνδέονται με την πρωτεΐνη HA του 1918 με υψηλή συγγένεια, είχαν εξαιρετική εξουδετερωτική ισχύ και προστάτευαν τα ποντίκια από θανατηφόρα μόλυνση. Η απομόνωση ιών που διέφυγαν από την αναστολή πρότεινε ότι τα αντισώματα αναγνωρίζουν κλασικές αντιγονικές θέσεις στην επιφάνεια της ΗΑ.

Έτσι, αυτές οι μελέτες αποδεικνύουν ότι οι επιζώντες της πανδημίας γρίπης του 1918 διαθέτουν εξαιρετικά λειτουργικά αντισώματα εξουδετέρωσης για αυτόν τον μοναδικά μολυσματικό ιό και ότι οι άνθρωποι μπορούν να διατηρήσουν τα κυκλοφορούντα Β κύτταρα μνήμης σε ιούς για πολλές δεκαετίες μετά την έκθεση - μέσα στη δέκατη δεκαετία της ζωής.

---