Νέα μετα-ανάλυση δείχνει ότι οι στατίνες...
...έχουν ελάχιστα οφέλη...
*της Maryanne Demasi, PhD*
Το μάντρα της δημόσιας υγείας σχετικά με τη χοληστερόλη ήταν πάντα “όσο χαμηλότερα, τόσο το καλύτερο”.
Αυτό αντικατοπτρίζεται στις κατευθυντήριες οδηγίες των ειδικών, που καλούν τους γιατρούς να μειώσουν επιθετικά την “κακή” LDL-χοληστερόλη (LDL-C) του ασθενούς τους με φάρμακα (στατίνες) για την πρόληψη καρδιακών παθήσεων.
Ωστόσο, η νέα μας ανάλυση που δημοσιεύτηκε στο JAMA Internal Medicine αμφισβητεί αυτή την ιδέα.
Όλα τα χρόνια, επιδραστικοί ερευνητές όπως των Δοκιμών Θεραπείας Χοληστερόλης (CTT) στο Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, έχουν μονοπωλήσει την επιστημονική συζήτηση για τις στατίνες.
Έχουν δηλώσει ότι για κάθε 1 mmol/L μείωση της LDL-C, υπάρχει 21% σχετική μείωση του κινδύνου στα καρδιαγγειακά συμβάντα.
Υπάρχουν όμως τρία προβλήματα με τις διάφορες αναλύσεις CTT:
Οι ερευνητές των CTT έχουν αποκτήσει όλα τα μεμονωμένα δεδομένα ασθενών (ακατέργαστα δεδομένα) από δημοσιευμένες δοκιμές και δεν τα μοιράζονται με άλλους ερευνητές, αποτρέποντας έτσι την ανεξάρτητη αναπαραγωγή των αποτελεσμάτων τους. Για το λόγο αυτό, η μελέτη μας χρησιμοποίησε μόνο δημοσιευμένα δεδομένα δοκιμών.
Οι CTT προωθούν την άποψη ότι οι στατίνες μπορούν να μειώσουν τα “καρδιαγγειακά συμβάντα”, που είναι ένα σύνθετο τελικό σημείο με εγγενή προβλήματα. Συνδυάζουν αντικειμενικά αποτελέσματα όπως θάνατος, έμφραγμα και εγκεφαλικό (σκληρά τελικά σημεία), μαζί με υποκειμενικά αποτελέσματα, όπως εισαγωγές στο νοσοκομείο ή επαναγγειώσεις (μαλακά τελικά σημεία). Τα μαλακά τελικά σημεία βασίζονται συχνά στην “κλήση της κρίσης” ενός γιατρού και επομένως υπόκεινται σε μεροληψία. Σε ορισμένες αναλύσεις, αυτές μπορεί να αποτελούν την πλειοψηφία των γεγονότων, ώστε να μπορούν να παραμορφώσουν το συνολικό αποτέλεσμα προς τα οφέλη για τα λιγότερο σοβαρά καρδιαγγειακά αποτελέσματα. Για να αποφευχθεί αυτό, περιορίσαμε την ανάλυσή μας μόνο σε σκληρά τελικά σημεία (θάνατος, καρδιακή προσβολή και εγκεφαλικό), καθιστώντας την λιγότερο επιρρεπή σε προκατάληψη.
Οι CTT και οι αρχές δημόσιας υγείας συχνά προωθούν τα οφέλη των στατινών ως προς τη μείωση του σχετικού κινδύνου (RRR), αντί για τη μείωση του απόλυτου κινδύνου (ARR). Η RRR είναι ένα πιο εντυπωσιακό στατιστικό (παρουσιάζεται παρακάτω) και μπορεί να παραπλανήσει τον ασθενή, ώστε να πιστέψει ότι τα οφέλη είναι μεγαλύτερα από ό,τι είναι. Ως εκ τούτου, η μελέτη μας ανέφερε τόσο την RRR, όσο και την ARR των στατινών στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα.
Τι βρήκε η ανάλυσή μας;
Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση 21 δοκιμών με στατίνες, στις οποίες συμμετείχαν 143.532 συμμετέχοντες, χρησιμοποιώντας παρόμοια κριτήρια με τις CTT και δεν βρήκαμε σταθερή σχέση μεταξύ της μείωσης της LDL-C με στατίνες και του θανάτου, της καρδιακής προσβολής ή του εγκεφαλικού.
Οι στατίνες είναι πολύ αποτελεσματικές στη μείωση της LDL-C, αλλά σε ορισμένες δοκιμές, αυτό δεν μεταφράστηκε απαραίτητα σε σημαντικό όφελος για τον ασθενή.
Αυτό έρχεται σε αντίθεση με την επικρατούσα άποψη, που προωθείται από τις CTT, ότι υπάρχει μια ισχυρή “γραμμική” σχέση μεταξύ της μείωσης της LDL-C και των καρδιαγγειακών εκβάσεων από τη θεραπεία με στατίνες.
Η ανάλυσή μας τόνισε επίσης τη σημαντική διαφορά στη μείωση του σχετικού κινδύνου (RRR) και στη μείωση του απόλυτου κινδύνου (ARR) της θεραπείας με στατίνες για θάνατο, καρδιακή προσβολή και εγκεφαλικό.
Για παράδειγμα, εάν ο βασικός σας κίνδυνος για καρδιακή προσβολή είναι 2% και η λήψη ενός φαρμάκου μειώνει αυτόν τον κίνδυνο στο 1%, τότε σε σχετικούς όρους μειώσατε στο μισό τον κίνδυνο (50% RRR), που ακούγεται εντυπωσιακό, αλλά σε απόλυτους όρους, έχετε μείωσει τον κίνδυνο μόνο κατά 1% (ARR).
Η ανάλυσή μας έδειξε ότι οι συμμετέχοντες στη δοκιμή που έπαιρναν στατίνες για 4,4 χρόνια κατά μέσο όρο, έδειξαν 29% RRR για καρδιακά επεισόδια, αλλά η ARR ήταν μόνο 1,3%.
Εάν αυτό δεν κοινοποιηθεί αποτελεσματικά σε έναν ασθενή, μπορεί να λάβει μια πλήρως ενημερωμένη απόφαση σχετικά με τη θεραπεία του;
Μπορεί επίσης να επηρεάσει την υπολογιζόμενη αναλογία οφέλους/βλαβής, εάν ο ασθενής αντιμετωπίζει εξουθενωτικές επιδράσεις από το φάρμακο.
Το γράφημα δείχνει πόσο παραπλανητικό μπορεί να είναι όταν οι ασθενείς ενημερώνονται μόνο για τα οφέλη των στατινών όσον αφορά την RRR (ανοιχτό μπλε), χωρίς την ARR (σκούρο μπλε).
Η αναφορά της RRR χωρίς τον βασικό κίνδυνο έχει περιγραφεί από ειδικούς στην επικοινωνία κινδύνου ως “το πρώτο αμάρτημα κατά της διαφανούς αναφοράς”.
Η επιλεκτική αναφορά της RRR είναι πιθανό να οδηγήσει τα άτομα να υπερεκτιμήσουν το όφελος του φαρμάκου, μπορεί να αυξήσει την προθυμία των ανθρώπων να λάβουν τη θεραπεία, να συμβουλεύσουν τη θεραπεία και να πληρώσουν για την πρόληψη του κινδύνου, σε σύγκριση με την ARR ή άλλες μεθόδους επικοινωνίας του κινδύνου.
0minus_Prime: Αυτό ακριβώς συνέβη όσον αφορά τα εμβόλια κατά της Covid-19...Η ανάλυσή μας συνδύασε όλες τις δοκιμές στατινών, καθώς και τις χώρισε με βάση τις δοκιμές πρωτογενούς πρόληψης (χαμηλού κινδύνου) και δευτερογενούς πρόληψης (υψηλού κινδύνου).
Το μέγιστο όφελος μιας στατίνης κατά τη διάρκεια της δοκιμαστικής περιόδου επιτεύχθηκε σε άτομα των οποίων ο κίνδυνος καρδιακής προσβολής ήταν ήδη πολύ υψηλός (δευτερεύουσα πρόληψη), δηλαδή υπήρχε 2,2% ARR σε καρδιακά επεισόδια και 0,9% ARR στους θανάτους σε ασθενείς υψηλού κινδύνου.
Υπενθυμίζουμε επίσης ότι η συντριπτική πλειονότητα αυτών των δοκιμών χρηματοδοτήθηκαν από κατασκευαστές στατινών, καθώς και γράφτηκαν, σχεδιάστηκαν και αναλύθηκαν από ερευνητές με δεσμούς με κατασκευαστές στατινών.
Μερικοί έχουν υποστηρίξει ότι τα οφέλη μπορεί να φαίνονται ελάχιστα τα πρώτα χρόνια, αλλά ότι μπορεί να συνεχίσουν να συσσωρεύονται κατά τη διάρκεια της ζωής του ασθενούς - συχνά παραβλέποντας ότι οι βλάβες μπορεί επίσης να συσσωρεύονται.
Συμπέρασμα
Το JAMA Internal Medicine δημοσίευσε τη νέα μας συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση σε 21 δοκιμές στατινών, στις οποίες συμμετείχαν 143.532 συμμετέχοντες.
Παρά την ευρέως διαδεδομένη άποψη που προωθείται από τους αξιωματούχους της δημόσιας υγείας, η νέα μας μελέτη δεν βρήκε σταθερή σχέση μεταξύ της μείωσης της LDL-C και του θανάτου, καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού επεισοδίου, μετά από θεραπεία με στατίνες.
Οι γιατροί δεν γνωστοποιούν αποτελεσματικά και με διαφάνεια τον καρδιαγγειακό κίνδυνο στους ασθενείς τους, με αποτέλεσμα να μην επιτρέπουν τη λήψη τεκμηριωμένων αποφάσεων.
Καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι τα οφέλη των στατινών ήταν ελάχιστα και οι περισσότεροι από τους συμμετέχοντες στη δοκιμή που έλαβαν στατίνες, δεν είχαν κανένα κλινικό όφελος.
