"Ιός υπογονιμότητας" για τη στείρωση των αδέσποτων γατιών: Νέα προσέγγιση γονιδιακής θεραπείας που θα μπορούσε να λειτουργήσει και στους ανθρώπους
Οι θηλυκές γάτες δεν θέλουν καν να ζευγαρώσουν, αφού μολυνθούν με αυτόν τον αδενοϊό
*του Igor Chudov*
Μια συναρπαστική επιστημονική ανακάλυψη θα μπορούσε επιτέλους να μας βοηθήσει να λύσουμε το πρόβλημα της ανεξέλεγκτης αναπαραγωγής αδέσποτων γατιών.
Ο ιός έχει σχεδιαστεί για να λύνει ένα απλό πρόβλημα: πώς να αποτρέψετε την αναπαραγωγή των αδέσποτων γατιών. Το πρόβλημα δεν είχε λύση - μέχρι τώρα.
Στη νέα μελέτη, οι Pépin, Swanson και οι συνεργάτες τους εισήγαγαν την εκδοχή γάτας του γονιδίου AMH σε έναν αβλαβή ιό που χρησιμοποιείται ευρέως στη γονιδιακή θεραπεία για τη μεταφορά γονιδίων αντικατάστασης στα κύτταρα.
Οι επιστήμονες σχεδίασαν μια “γονιδιακή θεραπεία” που κάνει τις θηλυκές γάτες να έχουν ανοσία στα αναπαραγωγικά τους όργανα και τα ωάριά τους. Ανακάλυψαν ότι αν έκαναν τα σώματα των αιλουροειδών να παράγουν τη λεγόμενη “αντιμιλλεριανή ορμόνη” θα σταματούσε τις αναπαραγωγικές διαδικασίες.
Αυτό άλλαξε όταν συνήλθε ένα ασυνήθιστο ζευγάρι επιστημόνων. Ο David Pépin, βιολόγος αναπαραγωγής στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης, πέρασε την πρώιμη καριέρα του ερευνώντας την αντιμιλλεριανή ορμόνη (AMH), η οποία παράγεται από ωοθυλάκια στην ωοθήκη, που δημιουργούν ωάρια. Όταν σε ένα πείραμα αύξησαν την έκφραση της ορμόνης σε θηλυκά ποντίκια, οι ωοθήκες τους σταμάτησαν να σχηματίζουν ωοθυλάκια, στειρώνοντας τα ζώα.
Ο αδενοϊός που εκφράζει αυτήν την ορμόνη (συντομογραφία AMH) λειτουργεί τόσο καλά, που τα θηλυκά αιλουροειδή χάνουν το ενδιαφέρον τους για το ζευγάρωμα. Παρά το γεγονός ότι βάζουν τα αρσενικά και τα θηλυκά σε ένα κλουβί για παρατεταμένες περιόδους, τα θηλυκά εμφάνισαν μειωμένη επιθυμία να ζευγαρώσουν και δεν γεννήθηκαν γατάκια, ακόμα και όταν το ζευγάρωμα έγινε, όπως εξηγεί το άρθρο του Nature:
Ωστόσο, όταν ο οίστρος ορίζεται συμπεριφορικά από το θηλυκό που επιτρέπει την πράξη και τη συνουσία, μπορεί σαφώς να παρατηρηθεί ένα αποτέλεσμα της θεραπείας. Και τα τρία θηλυκά ελέγχου ζευγαρώθηκαν επανειλημμένα και με τα δύο αρσενικά, ενώ τέσσερα από τα έξι θηλυκά που έλαβαν θεραπεία απέρριψαν κάθε προσπάθεια ζευγαρώματος από τα αρσενικά κατά τη διάρκεια και των δύο δοκιμών ζευγαρώματος (Πίνακας 1 και συμπληρωματικοί πίνακες 1 και 2).
Αντίθετα, κανένα θηλυκό που υποβλήθηκε σε θεραπεία με AAV9-fcMISv2 δεν γέννησε κατά τη διάρκεια της δοκιμής και δεν παρατηρήθηκαν σάκοι κύησης ή έμβρυα σε εβδομαδιαίες υπερηχογραφικές εξετάσεις. Επειδή δεν γεννήθηκαν γατάκια από θηλυκά που υποβλήθηκαν σε θεραπεία, δεν αξιολογήσαμε τη μετάδοση της AMH από τη μητέρα στο έμβρυο.
Υποθέτω ότι το να έχουμε λιγότερες αδέσποτες γάτες είναι καλό. Και όμως, σκεφτείτε τις δυνατότητες: κάποιος θα μπορούσε να σχεδιάσει έναν άλλο ιό που μολύνει τους ανθρώπους, που θα μας καθιστούσε στείρους.
Ένας όμορφα σχεδιασμένος ιός ανθρώπινης υπογονιμότητας θα μπορούσε να φαίνεται ότι είναι “απλώς ένα κρυολόγημα”, για το οποίο κανείς δεν θα ανησυχούσε ή θα το πρόσεχε. Οι άνθρωποι επίσης επηρεάζονται από μια παρόμοια αντιμιλλεριανή ορμόνη, όπως εξηγεί αυτή η μελέτη:
Αντίθετα, η AMH είναι ανασταλτική, αλλά η μείωση της έκφρασής της, ενισχυόμενη κατά Ε2, επιτρέπει την πλήρη έκφραση της αρωματάσης, χαρακτηριστικό των μεγάλων ωοθυλακίων του άντρου. Προτείνουμε ένα θεωρητικό σχήμα που αποτελείται από δύο τρίγωνα που διαδέχονται το ένα το άλλο χρονολογικά. Στο PCOS, η ανάπτυξη του προαντρικού ωοθυλακίου είναι υπερβολική (τρίγωνο 1) λόγω ενδογενούς περίσσειας ανδρογόνων, που καθιστά τα GC υπερευαίσθητα στην FSH, με κατά συνέπεια υπερβολική έκφραση της AMH.
Οι άνθρωποι που είναι εξοικειωμένοι με το PCOS γνωρίζουν ότι οι γυναίκες που επηρεάζονται από αυτό δυσκολεύονται να μείνουν έγκυες. Έτσι, ενώ δεν είμαι βιολόγος, μπορώ εύκολα να δω ότι υπάρχουν πολλές δυνατότητες για τους σχεδιαστές των ιών να δημιουργήσουν έναν ιό "απλού κρυολογήματος", που θα ανέστειλε την ανθρώπινη αναπαραγωγή, ενώ φαινομενικά θα είναι εντελώς ήπιος.
Δεδομένου ότι η Omicron μόλυνε τους περισσότερους ανθρώπους στη Γη μέσα σε λίγους μήνες από το ντεμπούτο της, ένας αρκετά μολυσματικός (αλλά “ήπιος”) ιός που εκφράζει την AMH θα μπορούσε να εξαπλωθεί πριν καταλάβουμε το οτιδήποτε…
Κανένας ιολόγος δεν θα μας το έκανε αυτό, σωστά;