Παραλειπόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες: Υπέρταση
Υπέρταση μετά τον εμβολιασμό και μια ματιά στο φαινόμενο της ακίδας
*του Modern Discontent*
Αν λάβουμε υπόψη ότι η πρωτεΐνη ακίδας από τα εμβόλια είναι εγγενώς παρόμοια με την ακίδα που παράγεται από τον ιό, θα πρέπει να αναζητήσουμε τη μίμηση της COVID σε όσους εμβολιάστηκαν.
Δηλαδή, ότι εάν ο SARS-COV2 μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπέρτασης, θα πρέπει να υποθέσουμε ότι το ίδιο μπορεί να είναι δυνατό σε όσους εμβολιάστηκαν.
Κλινικές ενδείξεις για την υπέρταση μετά τον εμβολιασμό
Ακόμη και με περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες, αυτό το φαινόμενο έχει αναφερθεί λεπτομερώς σε αρκετά άρθρα ως το “φαινόμενο της ακίδας” από τα εμβόλια για την COVID.
Δεδομένα Παρατήρησης
Αρκετά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η υπέρταση, παρόμοια με τα συμπτώματα του γαστρεντερικού συστήματος, είναι μια από τις πιο αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, καθώς σχετίζεται με τα εμβόλια SARS-COV2, με ορισμένες αναφορές να υποδηλώνουν ότι περίπου το 3% των ληπτών εμβολίων εμφανίζουν είτε μη φυσιολογική, είτε αυξημένη αρτηριακή πίεση (ΑΠ) μετά τον εμβολιασμό.
Μία από τις πρώτες αναφερθείσες περιπτώσεις υπέρτασης μετά τον εμβολιασμό προέρχεται από τους Meylan, et al. [1], όπου 9 λήπτες εμβολίων εμφάνισαν υπέρταση Σταδίου III μέσα σε λίγα λεπτά από τον εμβολιασμό:
Όπως σημειώνεται από τους Meylan, et al. τα επίπεδα αρτηριακής πίεσης πριν από τον εμβολιασμό ήταν άγνωστα. Ωστόσο, 8 από τους 9 ασθενείς προφανώς είχαν καλά ελεγχόμενη υπέρταση, υποδηλώνοντας μια προηγούμενη διάγνωση που μπορεί να είχε επιδεινωθεί από τον εμβολιασμό.
Δεδομένου του χρονικού πλαισίου, δεν μπορεί να αποκλειστεί η υπέρταση λευκής μπλούζας (ένας ασθενής θεωρήθηκε ότι οφειλόταν σε υπέρταση λευκής μπλούζας). Υπάρχει επίσης το γεγονός ότι η αύξηση της αρτηριακής πίεσης μέσα σε λίγα λεπτά θα εγείρει ερωτήματα σχετικά με την ταχύτητα με την οποία τα κύτταρα διαμολύνονται, δημιουργούν μια ακίδα και απελευθερώνονται μέσα στο κυκλοφορικό σύστημα.
Αν και αυτό χρησιμεύει ως μία από τις πρώτες αναφορές περιστατικών σε σχέση με την ΑΠ, δεν μας λέει πολλά για το φαινόμενο της ακίδας, αν και άλλες βιοχημικές διεργασίες και τα αποτελέσματα άλλων προσθέτων εμβολίων θα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη.
Μεγάλο μέρος της εργασίας που εξετάζει την υπέρταση φαίνεται να προέρχεται από τους Angeli, et al, Μάιος 2022 [2] και συνοψίζει τα τρέχοντα στοιχεία σε ένα άρθρο κριτικής τον Δεκέμβριο του 2022:
Ο Sanidas και οι συνεργάτες του αξιολόγησαν τα αποτελέσματα του εμβολιασμού κατά της COVID-19 στην ΑΠ σε ασθενείς με ιστορικό ελεγχόμενης υπέρτασης (που ορίζεται ως συστολική/διαστολική ΑΠ <140/90 mmHg) και υγιείς ελέγχους. Συνολικά, εγγράφηκαν 100 ασθενείς. Όλοι οι ασθενείς είχαν μετρήσεις ΑΠ (τόσο στο σπίτι, όσο και περιπατητικά) μεταξύ της 5ης και της 20ής ημέρας μετά τον πλήρη εμβολιασμό κατά της COVID-19. Οι ασθενείς με ιστορικό ελεγχόμενης υπέρτασης εμφάνισαν μέση ΑΠ στο σπίτι και 24ωρη περιπατητική ΑΠ ίση με 175/97 mmHg και 177/98 mmHg, αντίστοιχα. Επιπλέον, υγιείς έλεγχοι έδειξαν ΑΠ στο σπίτι 158/96 mmHg και 24ωρη περιπατητική ΑΠ ίση με 157/95 mmHg.
Ο Ch'ng και οι συνεργάτες του αξιολόγησαν 4.906 εργαζόμενους στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης, καταγράφοντας την ΑΠ όταν τα μέλη του προσωπικού έφτασαν στον τόπο εμβολιασμού, αμέσως μετά τον εμβολιασμό και 15–30 λεπτά αργότερα. Η μέση συστολική/διαστολική ΑΠ πριν από τον εμβολιασμό ήταν 130,1/80,2 mmHg και οι μέσες αλλαγές μετά τον εμβολιασμό ήταν +2,3/+2,4 mmHg για τη συστολική/διαστολική ΑΠ.
Χρησιμοποιήθηκαν επίσης βάσεις δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης για την αξιολόγηση αυτού του φαινομένου, δείχνοντας αναλογίες μη φυσιολογικής ή αυξημένης ΑΠ μετά τον εμβολιασμό που κυμαίνονται από 1% έως 3%. Μεταξύ αυτών, μια αναδρομική ανάλυση που περιελάμβανε 21.909 άτομα, έδειξε το μεγαλύτερο ποσοστό αυτού του φαινομένου.
Συγκεκριμένα, ο Bouhanick και οι συνεργάτες του διερεύνησαν το προφίλ της αρτηριακής πίεσης των εμβολιασμένων ασθενών και των εργαζομένων στον τομέα της υγείας μετά την πρώτη και τη δεύτερη δόση του εμβολίου COVID-19. Συνολικά, 8.121 άτομα (37%) εμφάνισαν συστολική και/ή διαστολική ΑΠ πάνω από 140 ή/και 90 mmHg μετά την πρώτη δόση. Είναι ενδιαφέρον ότι η πλειονότητα (64%) των ατόμων με μη φυσιολογική ΑΠ μετά την πρώτη ένεση, εμφάνισε μια επίμονη μη φυσιολογική ΑΠ μετά τη δεύτερη.
Δυστυχώς, αυτές οι περιπτώσεις υποφέρουν επίσης από βραχυπρόθεσμες μετρήσεις που επίσης δεν έλαβαν βασικές μετρήσεις ΑΠ πριν από τον εμβολιασμό και έτσι τα αποτελέσματα δεν μας λένε εάν η αρτηριακή πίεση ήταν ήδη αυξημένη στους ασθενείς πριν από τον εμβολιασμό ή μπορεί να οφείλεται στον εμβολιασμό (αν λόγω υπέρτασης λευκής μπλούζας, άγχους από την ένεση ή από τα πραγματικά συστατικά των εμβολίων).
Η εργασία των Bouhanick, et al. [3] σημείωσε ότι περίπου το 60% των συμμετεχόντων που εμφάνισαν αυξημένη αρτηριακή πίεση μετά την πρώτη δόση εμβολίων, εμφάνισαν αυξημένα επίπεδα και μετά τη δεύτερη:
Τέλος, μεταξύ των ατόμων με υψηλή ΑΠ μετά την πρώτη ένεση και διαθέσιμες μετρήσεις ΑΠ στη δεύτερη επίσκεψη, το 64% εξακολουθούσε να είναι υπερτασικό μετά τη δεύτερη. Οι ασθενείς με υψηλή ΑΠ μετά και τις δύο ενέσεις ήταν μεγαλύτεροι από εκείνους με υψηλή ΑΠ μετά την πρώτη μόνο (71 ± 14 έναντι 67 ± 16 ετών. p < 0,001). Το 49% ήταν άνδρες έναντι 44% εκείνων με φυσιολογική ΑΠ μετά τη δεύτερη ένεση (p < 0,001). Η αρχική τους ΑΠ μετά την πρώτη ένεση ήταν υψηλότερη από εκείνη των ασθενών που ήταν υπερτασικοί μόνο μετά την πρώτη ένεση (SBP/DBP: 159/83 mmHg έναντι 148/80 mmHg, p < 0,001). Το 31% όσων έχουν υπέρταση βαθμού III μετά την πρώτη ένεση, εξακολουθούν να είναι υπερτασικοί σε αυτό το στάδιο μετά τη δεύτερη ένεση. Τέλος, το 15% των ασθενών που είχαν φυσιολογική πίεση μετά την πρώτη ένεση, είχαν υψηλή ΑΠ μετά τη δεύτερη.
Οι συγγραφείς αναφέρονται σε αυτό ως υποτροπή της υπέρτασης, ωστόσο, δεδομένου ότι δεν ελήφθησαν μέτρα μεταξύ της πρώτης και της δεύτερης δόσης, θα μπορούσε να υπάρχει η πιθανότητα ότι μερικές από αυτές τις περιπτώσεις ήταν περιπτώσεις επίμονης υπέρτασης.
Σε αντίθεση με τους Bouhanick, et al., οι συμμετέχοντες στη μελέτη των Ch'ng, et al. [4] αποτελούνταν από πολύ νεότερους συμμετέχοντες με μέση ηλικία γύρω στα 33 (σε σύγκριση με 59 στους Bouhanick, et al.) και λιγότερες συννοσηρότητες, οι οποίες αντανακλώνται στις σχετικά χαμηλές αλλαγές που μετρήθηκαν σε αυτή η μελέτη.
Είναι ενδιαφέρον ότι η μελέτη από τους Ch'ng, et al. διεξήχθη λόγω των παρατηρήσεων ότι η αρτηριακή πίεση των εργαζομένων στον τομέα της υγείας αυξήθηκε μετά τον εμβολιασμό, με αποτέλεσμα να ανησυχούν για τα ποσοστά υπέρτασης μετά τον εμβολιασμό.
Αν και η αύξηση τόσο της συστολικής, όσο και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης φαινόταν κλινικά ελάχιστη, οι Ch'ng, et al. σημείωσαν τα εξής:
Συνολικά, 58 (1,02%) εισήχθησαν στην αίθουσα παρατήρησης είτε λόγω υπερτασικής επείγουσας ανάγκης, είτε λόγω παραπόνων ζάλης. Η μέση βασική συστολική και διαστολική αρτηριακή τους πίεση ήταν 159,5 (SD 20,19) και 96,4 (SD 12,92), αντίστοιχα. Δέκα (17,2%) είχαν υποκείμενη υπέρταση. Δεκαοκτώ (31,0%), των οποίων οι επιπλοκές δεν βελτιώθηκαν, μεταφέρθηκαν στο Τμήμα Επειγόντων Περιστατικών για περαιτέρω παρακολούθηση και θεραπεία, όπως χρειαζόταν.
Αυτό μπορεί να υποδηλώνει ότι τα άτομα με υποκείμενη υπέρταση μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για υπερτασική κατάσταση. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι αυτή η μελέτη συνέλεξε δεδομένα για χιλιάδες ανθρώπους και παρείχε μόνο τον μέσο όρο των μετρήσεων της αρτηριακής τους πίεσης. Είναι πιθανό αρκετοί ασθενείς να έχουν δει μια ξαφνική αύξηση της αρτηριακής τους πίεσης, που μπορεί να έχει “ξεπλυθεί” δεδομένου του μεγάλου μεγέθους δείγματος.
Εκτός από τα περιορισμένα βραχυπρόθεσμα δεδομένα, δεν φαίνεται να υπάρχουν στοιχεία διαχρονικών μελετών, υποδηλώνοντας ένα τεράστιο τυφλό σημείο στη βιβλιογραφία.
Αυτό μπορεί εν μέρει να οφείλεται στην προηγούμενη υπόθεση ότι πολλές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες από τα εμβόλια για την COVID θα ήταν παροδικές, αν και τέτοιες υποθέσεις δεν θα έπρεπε ποτέ να είχαν γίνει και τα τρέχοντα στοιχεία επισημαίνουν ξεκάθαρα ότι αυτό δεν συμβαίνει, καθώς πολλοί εμβολιασμένοι αντιμετωπίζουν χρόνια προβλήματα υγείας μετά τον εμβολιασμό.
Δεδομένου ότι η υπέρταση μπορεί να μην διαγνωστεί έως ότου συμβεί ένα σοβαρό συμβάν, αυτό σημαίνει ότι πολλοί εμβολιασμένοι μπορεί να μην γνωρίζουν την κατάστασή τους. Αν δεν επισκεφτώ κλινικό ιατρό ή δεν κάνω μετρήσεις ρουτίνας στο σπίτι, μπορεί να υπάρχει μια πιθανή υπερτασική κρίση. Δεδομένου ότι οι ΗΠΑ έχουν ήδη τη δική τους υπερτασική κρίση, με περίπου το 50% των ενηλίκων των ΗΠΑ να αντιμετωπίζουν κάποια μορφή υπέρτασης, υπάρχουν σοβαρές ανησυχίες ότι πολλές περιπτώσεις υπέρτασης περνούν απαρατήρητες και αδιάγνωστες μέχρι να είναι πολύ αργά.
Αναφορές περιπτώσεων
Οι αναφορές περιπτώσεων είναι επίσης πολύ περιορισμένες όσον αφορά την υπέρταση.
Μία περίπτωση υποτιθέμενης υπερτασικής κρίσης είναι αυτή μιας 71χρονης γυναίκας, που κατέρρευσε 3 ημέρες μετά τον πρώτο της εμβολιασμό με mRNA. Τα στοιχεία υποδηλώνουν ενδοκρανιακή αιμορραγία με τιμή ΑΠ 210/110 mmHg — πολύ πάνω από τις προηγουμένως μετρημένες τιμές ΑΠ 110/70 mmHg. Κάποιες μέρες μετά το περιστατικό, η γυναίκα πέθανε (Athyros, V.G. & Doumas, M. [5]):
Μια γυναίκα ασθενής ηλικίας 71 ετών είχε πρόσφατα την πρώτη δόση του αντι-COVID-19 εμβολίου της Moderna. Τρεις μέρες αργότερα, κατέρρευσε χωρίς κανένα προηγούμενο σύμπτωμα. Διαγνώστηκε δεξιά ημιπληγία, αφασία και αγνωσία. Είχε αρτηριακή πίεση (ΑΠ) 210/110 mm Hg, ενώ οι τιμές της ζωής της ήταν περίπου 110/70 mm Hg. Η αξονική τομογραφία έδειξε ενδοκρανιακή αιμορραγία στα αριστερά βασικά γάγγλια. Ο ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία με 4 ενδοφλέβιες (IV) δόσεις 0,15 mg υδροχλωρικής κλονιδίνης και 2 IV δόσεις φουροσεμίδης (20 mg). Ωστόσο, η ΑΠ παρέμεινε πάνω από 180/100 mm Hg, παρά τη θεραπεία κατά τη διάρκεια της νοσηλείας. Δεν υπήρχε θρομβοπενία ή άλλες μη φυσιολογικές εξετάσεις αίματος. Δεν υπήρχε προηγούμενη φαρμακευτική αγωγή ή αιμορραγική τάση. Εννέα ημέρες μετά το αρχικό συμβάν πέθανε, χωρίς καμία βελτίωση.
Μια άλλη αναφορά περιστατικού σημειώνει μια γυναίκα 60 ετών, που παρουσίαζε ζάλη και αδυναμία στη δεξιά πλευρά του σώματός της, 8 ώρες μετά τη δόση του εμβολίου ChAdOx-1, με αναφερόμενη τιμή ΑΠ 200/110 mmHg. Σε αυτή την περίπτωση, η ασθενής ήταν γνωστό ότι είχε προηγούμενο ιστορικό υπέρτασης. Μια αξονική τομογραφία υποδηλώνει πιθανή εγκεφαλική αιμορραγία και σε αυτήν την ασθενή (Pandey, et al. [6]):
Γυναίκα 60 ετών, γνωστή υπερτασική με καλά ελεγχόμενη αρτηριακή πίεση κατά τη θεραπεία, παρουσίασε ζάλη και αδυναμία στο δεξί μισό του σώματος, 8 ώρες μετά τη λήψη της πρώτης δόσης του εμβολίου COVID-19 (Covishield™). Η εξέταση αποκάλυψε αρτηριακή πίεση 200/110 mm Hg, αποπροσανατολισμό, δεξιά ημιπληγία και πάρεση του δεξιού βλέμματος. Η αξονική τομογραφία κεφαλής αποκάλυψε αιμορραγία στον αριστερό θαλάμο με ενδοκοιλιακή επέκταση. Η CT αγγειογραφία ήταν φυσιολογική. Η μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου και το φλεβόγραμμα δεν αποκάλυψαν θρόμβωση του φλεβικού κόλπου.
Η πλήρης μέτρηση αίματος, ο αριθμός των αιμοπεταλίων, η νεφρική λειτουργία και οι εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας ήταν φυσιολογικές. Το D-Dimer ήταν 1.500 ng/ml. Το τεστ προθρομβίνης, τα επίπεδα INR και CRP ήταν εντός φυσιολογικών ορίων. Το ηλεκτροκαρδιογράφημα δεν ήταν αξιοσημείωτο. Στον ασθενή χορηγήθηκαν αντιυπερτασικά, αποσυμφορητικά και άλλη υποστηρικτική αγωγή. Ο ασθενής δεν χρειάστηκε νευροχειρουργική επέμβαση. Ο αποπροσανατολισμός και η παράλυση του βλέμματος βελτιώθηκαν σε 6 ημέρες παραμονής στο νοσοκομείο, μπορούσε να ακολουθήσει λεκτικές εντολές και να επικοινωνήσει με τους συγγενείς της. Πήρε εξιτήριο με ελάχιστη υπολειπόμενη δεξιά ημιπάρεση.
Μπορεί να υπάρχουν περισσότερες αναφορές, στις οποίες καταγράφηκε ένα περιστατικό υπέρτασης, αν και δεν θεωρήθηκε η αιτία θανάτου ή μέρος της ανεπιθύμητης αντίδρασης, επομένως να γνωρίζετε ότι μπορεί να υπάρχουν περισσότερες περιπτώσεις.
Επίσης, θα πρέπει να επισημάνω ότι ο The Vigilant Fox έγραψε ένα άρθρο τον Δεκέμβριο του 2022, που τονίζει τις αναφορές στο VAERS για την υπέρταση. Σημειώστε ότι οι αναφορές στο VAERS υποδηλώνουν πιθανό ποσοστό υπέρτασης 10%, καθώς και πολλές αναφερόμενες περιπτώσεις υπέρτασης, νοσηλείας και πιθανών θανάτων.
Προτείνω προσοχή με το VAERS, καθώς ορισμένες από τις αναφορές ενδέχεται να μην επιβεβαιώνονται, αν και ο αριθμός των αναφερόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών θα πρέπει να δικαιολογεί περαιτέρω έρευνα για τη σωστή ανάλυση των δεδομένων και τον προσδιορισμό των πραγματικών ενδείξεων ασφαλείας.
Αυτό, πάλι, εγείρει σοβαρά ζητήματα σχετικά με το γιατί η υπέρταση δεν έχει εξεταστεί εκτενέστερα, ειδικά δεδομένης της πιθανότητας μίμησης της COVID λόγω της πρωτεΐνης ακίδας.
Από όλα τα συμπτώματα, η υπέρταση θα έπρεπε να ήταν μια από τις κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που πρέπει να αναζητήσετε, δεδομένης της δυναμικής μεταξύ της πρωτεΐνης ακίδας και του ACE-2.
Εμβόλια για την COVID-19 και το φαινόμενο της ακίδας
Ακίδα και ACE-2
Cheng, et al. [7]
Επειδή δεν φαίνεται να έχουν διεξαχθεί μακροπρόθεσμες μελέτες, θα πρέπει να γνωρίζετε ότι το παρακάτω είναι ένα υποθετικό μοντέλο, που προϋποθέτει συνεχή κυκλοφορία της ακίδας, λόγω εμβολιασμού.
Τώρα, αν λάβουμε υπόψη ότι η πρωτεΐνη ακίδας από το εμβόλιο μπορεί να είναι ενεργή, αξίζει να εξετάσουμε τη δέσμευση του ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης 2 (ACE-2) και τη δυσρύθμιση του συστήματος ρενίνης - αγγειοτενσίνης (RAS), ως βασικό συστατικό της υπέρτασης που σχετίζεται με το εμβόλιο.
Μετά τον εμβολιασμό και τη διαμόλυνση των κυττάρων-ξενιστών, οι πρωτεΐνες και οι υπομονάδες ακίδας μπορεί να απελευθερωθούν, μετά από κυτταρική επεξεργασία, όπως η κυτταρική λύση. Αν και ο σαφής μηχανισμός είναι άγνωστος, αυτό που είναι γνωστό είναι ότι η κυκλοφορούσα ακίδα φαίνεται να αναγνωρίζεται με βάση προηγούμενες αναφορές. Η κυκλοφορούσα ακίδα μπορεί στη συνέχεια να συνδεθεί με το ACE-2, εμποδίζοντας τη μετατροπή της Ang II σε Ang-(1-7), καθώς και την υπορρύθμιση του ACE-2. Και πάλι, η Ang II μπορεί να είναι μια κρίσιμη πεπτιδική ορμόνη για εξέταση υπό αυτές τις συνθήκες.
Ένα περίγραμμα από τους Angeli, et al, Dec. 2022 [8], παρέχει μια υποθετική παρουσίαση του τι μπορεί να συμβεί μετά τον εμβολιασμό και το λεγόμενο “Φαινόμενο της ακίδας“:
Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι η κυκλοφορούσα ακίδα δεν εμφανίζεται σε φυσική λοίμωξη, εκτός από σοβαρές περιπτώσεις. Αντίθετα, ο SARS-COV-2 πιθανότατα εντοπίζεται στον πνεύμονα και τους αεραγωγούς και μπαίνει στην κυκλοφορία μόνο αφού οι πνεύμονες γίνουν διαπερατοί λόγω σοβαρού τραυματισμού, επιδείνωσης του μικροβιώματος και επιβλαβούς φλεγμονής.
Η χρήση μιας ενδομυϊκής ένεσης παρακάμπτει πολλές από τις φυσικές οδούς μόλυνσης και αντ' αυτού παρέχει μια πιθανή άμεση οδό στην κυκλοφορία, που δεν φαίνεται σε πολλούς μολυσμένους με τον SARS-COV2. Και επομένως είναι λογικό γιατί τα φαινόμενα ακίδας που παρατηρούνται είναι μάλλον σοβαρά στη φύση τους, επειδή παρακάμπτουν τυπικά εμπόδια.
Μια ανασκόπηση από τους Trougakos, et al. [9] υπογραμμίζει αυτό το συμβάν, ότι η ακίδα που κυκλοφορεί μπορεί να συνδεθεί με το ACE-2 πολλών τύπων κυττάρων και μπορεί να είναι υπεύθυνη για τις ποικίλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν καταγραφεί:
Τώρα, αυτό που είναι περίεργο είναι η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε σχέση με τον εμβολιασμό. Φαίνεται ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να σχετίζονται με τον αριθμό των εμβολιασμών, με περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες να εμφανίζονται μετά τη δεύτερη δόση ενός εμβολίου mRNA, σε σύγκριση με την πρώτη δόση. Ωστόσο, αυτό δεν συμβαίνει πάντα και ακόμη και σε εμβόλια μίας δόσης, όπως τα εμβόλια φορέα αδενοϊών, παρατηρούνται σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Δεδομένης της σημασίας του ACE-2 στην αρτηριακή πίεση και σε άλλα φυσιολογικά συμβάντα, είναι πιθανό τα άτομα με προδιάθεση για χαμηλότερη έκφραση του ACE-2 να υποστούν πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, καθώς μπορεί να μην είναι σε θέση να αντισταθμίσουν την υπορρύθμιση του ACE-2.
Αυτό μπορεί επίσης να εξηγήσει μια σχέση δοσολογίας και την αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από κάθε πρόσθετη δόση. Είναι πιθανό η πρώτη δόση να οδηγήσει σε εκτεταμένη μείωση του ACE-2, οπότε οι ομάδες υψηλότερου κινδύνου μπορεί να υποστούν ανεπιθύμητες ενέργειες. Το χρονικό σημείο της δεύτερης δόσης μπορεί να μην αφήνει χρόνο ώστε το RAS να φτάσει στην ομοιόσταση, οπότε μια πρόσθετη δόση μπορεί να διαταράξει ακόμη περισσότερο το RAS.
Άλλες αγγειοτενσινάσες
Αυτό που αξίζει επίσης να σημειωθεί είναι ότι το ACE-2 δεν είναι το μόνο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της Ang II σε Ang-(1-7).
Δύο επιπλέον ένζυμα που είναι αγγειοτενσινάσες, εμπλέκονται επίσης σε αυτή τη μετατροπή. Συγκεκριμένα, τα ένζυμα προλυλ-ολιγοπεπτιδάση (POP) και προλυλ-καρβοξυπεπτιδάση (PRCP) εμπλέκονται επίσης στη μετατροπή της Ang II.
Ο ρόλος των POP και PRCP στην ανθρώπινη υγεία είναι μάλλον ενδιαφέρων. Φαίνεται να αυξάνουν την έκφραση μεταξύ των ηλικιωμένων και υπάρχει κάποια πιθανή σχέση μεταξύ αυτών των ενζύμων και του νευροεκφυλισμού, λόγω της ικανότητάς τους να διασπούν τα νευροπεπτίδια, υποδηλώνοντας μια πιθανή σχέση μεταξύ της έκφρασης POP και των συννοσηροτήτων που σχετίζονται με την ηλικία [10]. Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν επίσης μια σχέση μεταξύ αυτών των πεπτιδασών και της ανοσοποιητικής λειτουργίας, αν και τα στοιχεία είναι αμφιλεγόμενα [11]. Πολλά ακόμη δεν είναι γνωστά για τις δραστηριότητές τους, με πολλούς μηχανισμούς να αποσαφηνίζονται μέσω της αναστολής αυτών των ενζύμων και της εξέτασης των μετέπειτα αποτελεσμάτων.
Όσον αφορά τα εμβόλια κατά της COVID, αυτές οι αγγειοτενσινάσες φαίνεται να παρέχουν πιθανώς προστατευτική δράση, καθώς μπορούν να βοηθήσουν στην παροχή ενός αντισταθμιστικού μηχανισμού, βοηθώντας στη μετατροπή της Ang II και στην αποκατάσταση της δυσλειτουργίας του RAS (Angeli, et al, Σεπ. 2022 [12]).
Αυτό μπορεί να εξηγήσει εν μέρει τη διαφορά στα συμπτώματα μεταξύ των ηλικιωμένων και των νέων.
Δεδομένης της συσχέτισης μεταξύ της έκφρασης POP/PRCP και της ηλικίας/συννοσηρότητας, θα μπορούσε να ισχύει ότι τα νεότερα άτομα μπορεί να βιώσουν το πλήρες βάρος της υπορρύθμισης του ACE-2 και της δυσλειτουργίας του RAS. Αυτό μπορεί να εξηγήσει τα υψηλότερα ποσοστά μυοκαρδίτιδας στους νεαρούς άνδρες, σε σχέση με τους μεγαλύτερους σε ηλικία εμβολιασμένους.
Αντίθετα, οι ηλικιωμένοι μπορεί να έχουν αυξημένα επίπεδα POP/PRCP, που μπορεί να βοηθήσουν στη μετατροπή της Ang II σε Ang-(1-7), παρέχοντας έναν αντισταθμιστικό μηχανισμό που βοηθά στην ανακούφιση του φαινομένου της ακίδας.
Σημειώστε ότι αυτή η υπόθεση δεν έχει τεκμηριωθεί, αλλά μόνο εικασίες έγιναν από τον Angeli και τους συνεργάτες του. Θα άξιζε να διερευνηθεί αυτή η επίδραση με κλινικά στοιχεία, καθώς μπορεί να εξηγήσει εν μέρει τη διαφορά στην εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών.
Θα ήταν επίσης ενδιαφέρον να δούμε εάν τα εμβόλια μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένη έκφραση POP, PRCP και άλλων αγγειοτενσινασών με ικανότητα διάσπασης των νευροπεπτιδίων. Αυτό μπορεί επίσης να εξηγήσει εν μέρει γιατί μπορεί να παρατηρηθούν νευροεκφυλιστικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε επιλεγμένα άτομα, καθώς η ανοδική ρύθμιση αυτών των ενζύμων μπορεί να συμβάλει στη γνωστική έκπτωση. Σε αυτό το σημείο, φαίνεται να εντοπίζονται υψηλά επίπεδα POP στον εγκέφαλο, γεγονός που θα τεκμηριώνει (αλλά δεν θα επιβεβαιώνει) έναν πιθανό ρόλο της POP σε αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες.
Πού είναι τα μακροπρόθεσμα δεδομένα υπέρτασης;
Εκ των υστέρων, η υπέρταση θα έπρεπε να ήταν μια από τις πιο προφανείς ανεπιθύμητες ενέργειες που έπρεπε να αναζητήσουν οι ερευνητές.
Είναι ξεκάθαρο ότι η πρωτεΐνη ακίδας που παράγεται από αυτά τα εμβόλια μπορεί να εξακολουθεί να συνδέεται με το ACE-2 και, δεδομένης αυτής της πιθανότητας, θα έπρεπε να είχαν τεθεί ερωτήματα σχετικά με την έκταση της πιθανής υπέρτασης στους εμβολιαζόμενους ή εάν ορισμένες ομάδες θα κινδύνευαν με πιο σοβαρές επιπλοκές.
Το ακόμη πιο εντυπωσιακό είναι ότι δεν φαίνεται να υπάρχουν δεδομένα μακροπρόθεσμης παρακολούθησης στη βιβλιογραφία, με τις περισσότερες περιπτώσεις παρατεταμένης, διατηρούμενης υπέρτασης να προέρχονται από ανέκδοτες αναφορές τραυματισμένων από το εμβόλιο ή οτιδήποτε άλλο μπορεί να αναλυθεί από τα δεδομένα του VAERS.
Τα μόνα δεδομένα που παρέχονται στη βιβλιογραφία, προέρχονται από βραχυπρόθεσμες μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης, μόνο λίγα λεπτά μετά τη λήψη του εμβολίου. Δεν μας λέει τίποτα για τις επόμενες ημέρες ή εβδομάδες και έτσι υποτίθεται μόνο ότι η υπέρταση μπορεί να είναι παροδική, επειδή δεν υπάρχουν στοιχεία που να παρέχουν το αντίθετο.
Αυτή είναι μια σαφής περίπτωση απουσίας αποδεικτικών στοιχείων που παραπέμπει σε απόδειξη απουσίας.
Δεδομένου ότι η υπέρταση είναι ο “σιωπηλός δολοφόνος”, αυτό εγείρει ερωτήματα σχετικά με το εάν πολλοί από τους αιφνίδιους θανάτους που παρατηρήθηκαν μπορεί να προκλήθηκαν μετά από υπέρταση. Σε αυτές τις περιπτώσεις, αυτό θα σήμαινε ότι παραβλέπονται κρίσιμες διαγνώσεις, που μπορεί να παρέχουν πληροφορίες για αυτούς τους θανάτους.
Μια πιο κυνική υπόθεση, θα υποδηλώνει ότι μπορεί να εμφανιστεί μια σοβαρή παγκόσμια υπερτασική κρίση που αγνοείται.
Όπως αναφέρθηκε σε αυτήν την ανάρτηση, ίσως αξίζει να εξεταστεί το επίπεδο της Ang II στους εμβολιασμένους, ως πιθανός δείκτης υπέρτασης, καθώς αυτή η πεπτιδική ορμόνη μπορεί να είναι βασικό συστατικό σε αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Το ίδιο μπορεί επίσης να ειπωθεί για την έκφραση άλλων αγγειοτενσινασών, όπως η POP, που φαίνεται να παίζει ρόλο στον νευροεκφυλισμό.
