Δισθενή εμβόλια Covid-19 — Μια προειδοποιητική ιστορία
Πώς ο Paul Offit από υπέρμαχος των εμβολίων έγινε... αρνητής των δισθενών ενισχυτικών...
Τον Νοέμβριο του 2019, ένας κορωνοϊός νυχτερίδας έκανε το ντεμπούτο του σε ανθρώπους στη Γουχάν της Κίνας. Δύο μήνες αργότερα, το αρχικό στέλεχος του SARS-CoV-2, που ονομάζεται στέλεχος Wuhan-1 ή προγονικό στέλεχος, απομονώθηκε και αλληλουχήθηκε. Ήταν πλέον δυνατό να γίνει ένα εμβόλιο. Όλα τα εμβόλια, συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων mRNA από τις Pfizer-BioNTech και Moderna, των εμβολίων ιικού φορέα που κατασκευάστηκαν από τις Johnson & Johnson-Janssen και AstraZeneca και το εμβόλιο καθαρής πρωτεΐνης που παρήγαγε η Novavax, σχεδιάστηκαν για την πρόληψη της νόσου που προκαλείται από το προγονικό στέλεχος.
Καθώς ο ιός εξελίχθηκε, το προγονικό στέλεχος αντικαταστάθηκε σύντομα από μια σειρά παραλλαγών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2020 και το 2021, τέτοιες παραλλαγές περιελάμβαναν τις D614G, Άλφα και Δέλτα, καθεμία από τις οποίες ήταν πιο μεταδοτική από την προηγούμενη παραλλαγή. Σε μια αμερικανική μελέτη στην οποία συμμετείχαν 8.100 ανοσοεπαρκείς ενήλικες που διεξήχθη μεταξύ Μαρτίου και Δεκεμβρίου 2021, δύο δόσεις εμβολίων mRNA — τα οποία εγκρίθηκαν από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) και συνιστώνται από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) τον Δεκέμβριο του 2020 — συνέχισαν να προστατεύουν από τη νοσηλεία που προκαλείται από αυτές τις τρεις παραλλαγές του ιού. Για τα εμβόλια κατά του SARS-CoV-2, μια λοίμωξη του βλεννογόνου με σύντομη περίοδο επώασης, η προστασία από σοβαρή νόσο είναι ο μόνος εύλογος και εφικτός στόχος.
0minus_Prime: Εδώ φυσικά ξεχνάει να μας πει τι έλεγε η Διευθύντρια των CDC, Rochelle Walensky, η οποία παρότι έκανε 5 δόσεις, συμπεριλαμβανομένης της δισθενούς ενισχυτικής, κόλλησε Covid μία εβδομάδα μετά την 5η, ενισχυμένη (υποτίθεται) δόση...
Τον Νοέμβριο του 2021, μια νέα παραλλαγή, που ονομάζεται Omicron (υποπαραλλαγή BA.1), εντοπίστηκε στη νότια Αφρική. Η παραλλαγή Omicron περιείχε έναν ανησυχητικό αριθμό μεταλλάξεων (περισσότερες από 30) στην πρωτεΐνη ακίδας, συμπεριλαμβανομένων τουλάχιστον 15 μεταλλάξεων στην περιοχή δέσμευσης υποδοχέα, τον πρωταρχικό στόχο των εξουδετερωτικών αντισωμάτων. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα δείγματα ορού που ελήφθησαν από άτομα που είχαν εμβολιαστεί ή είχαν μολυνθεί προηγουμένως με SARS-CoV-2 εμφάνισαν σημαντικά χαμηλότερη εξουδετερωτική δράση έναντι της BA.1 από ό,τι έναντι του προγονικού στελέχους και άλλων στελεχών.
Επιπλέον, πολλά εμπορικά διαθέσιμα παρασκευάσματα μονοκλωνικών αντισωμάτων ήταν αναποτελεσματικά έναντι αυτής της παραλλαγής. Αν και ήταν καθησυχαστικό ότι τα πρώιμα δεδομένα από τη νότια Αφρική έδειξαν ότι η προηγούμενη μόλυνση ή εμβολιασμός προστατεύει από σοβαρή ασθένεια που προκαλείται από την Όμικρον, οι αξιωματούχοι της δημόσιας υγείας ανησυχούσαν ότι το στέλεχος BA.1 αποτελούσε σοβαρή απειλή για την αποτελεσματικότητα των υπαρχόντων εμβολίων και θεραπειών για την Covid-19.
Δεδομένης της ικανότητας χρήσης της τεχνολογίας mRNA για γρήγορη απόκριση σε στελέχη παραλλαγών, δημιουργήθηκαν δισθενή εμβόλια για την αντιμετώπιση αυτής της νέας απειλής. Τον Ιανουάριο και τον Φεβρουάριο του 2022, οι Pfizer-BioNTech παρήγαγαν ένα δισθενές εμβόλιο που περιείχε 15 μg mRNA που στρέφεται κατά του προγονικού στελέχους του SARS-CoV-2 και 15 μg που κατευθύνεται κατά της BA.1. Η Moderna χρησιμοποίησε 25 μg mRNA που κατευθύνονται εναντίον καθενός από τα ίδια δύο στελέχη. Οι συνδυασμένες ποσότητες αντικατόπτριζαν την ποσότητα του mRNA στη μονοσθενή αναμνηστική δόση κάθε εταιρείας για ενήλικες (30 μg για την Pfizer–BioNTech και 50 μg για τη Moderna).
Στις 28 Ιουνίου 2022, ερευνητές από τις Pfizer–BioNTech και Moderna παρουσίασαν δεδομένα για τα δισθενή εμβόλια τους στη Συμβουλευτική Επιτροπή Εμβολίων και Συναφών Βιολογικών Προϊόντων του FDA (της οποίας είμαι μέλος). Τα αποτελέσματα ήταν συντριπτικά. Οι δισθενείς ενισχυτικές οδήγησαν σε επίπεδα εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι της BA.1 που ήταν μόνο 1,5 έως 1,75 φορές υψηλότερα από εκείνα που επιτυγχάνονταν με μονοσθενείς ενισχυτικές.
Η προηγούμενη εμπειρία με τα εμβόλια των εταιρειών έδειξε ότι αυτή η διαφορά ήταν απίθανο να είναι κλινικά σημαντική. Τα δεδομένα ασφαλείας ήταν καθησυχαστικά. Την εποχή της παρουσίασης του FDA, η BA.1 δεν κυκλοφορούσε πλέον στις Ηνωμένες Πολιτείες, έχοντας αντικατασταθεί από πιο ανοσοδιαφυγούσες και μεταδοτικές υποπαραλλαγές της Όμικρον. Αλλά ο χειμώνας ήταν προ των πυλών. Η συμβουλευτική επιτροπή του FDA, διαισθανόμενη την επείγουσα ανταπόκριση σε αυτά τα στελέχη που αποφεύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα, ψήφισε την έγκριση δισθενών εμβολίων, με την αντίληψη ότι θα στόχευαν τις υποπαραλλαγές της Όμικρον BA.4 και BA.5, οι οποίες εκείνη την εποχή αντιστοιχούσαν σε περισσότερο από 95% των κυκλοφορούντων στελεχών.
Ακολούθησε μια σειρά από πολιτικές αποφάσεις ταχείας καύσης. Στις 29 Ιουνίου 2022, την επομένη της συνεδρίασης της συμβουλευτικής επιτροπής, η κυβέρνηση Μπάιντεν συμφώνησε να αγοράσει 105 εκατομμύρια δόσεις του δισθενούς εμβολίου των Pfizer-BioNTech που περιέχει mRNA για BA.4 και BA.5. Ένα μήνα αργότερα, στις 29 Ιουλίου 2022, η διοίκηση συμφώνησε να αγοράσει 66 εκατομμύρια δόσεις του δισθενούς εμβολίου της Moderna, σκοπεύοντας να προσφέρει και τα δύο εμβόλια το φθινόπωρο και το χειμώνα.
Την 1η Σεπτεμβρίου 2022, ο FDA απέσυρε την άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης για ενισχυτικές μονοσθενούς εμβολίου και τα CDC συνέστησαν ενισχυτικές δισθενούς εμβολίου για όλους ηλικίας 12 ετών και άνω. Στις 12 Οκτωβρίου 2022, τα CDC επέκτειναν αυτήν τη σύσταση, ώστε να συμπεριλάβει όλους όσοι είναι 5 ετών και άνω. Σε εκείνο το σημείο, δεν υπήρχαν διαθέσιμα δεδομένα από ανθρώπους, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων ανοσογονικότητας, για τη σύγκριση των σχετικών ικανοτήτων των μονοσθενών και δισθενών εμβολίων για προστασία έναντι των BA.4 και BA.5.
Στις 24 Οκτωβρίου 2022, ο David Ho και οι συνεργάτες του δημοσίευσαν τα αποτελέσματα μιας μελέτης που εξέταζε τα επίπεδα εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι των BA.4 και BA.5 μετά τη λήψη μιας μονοσθενούς ή δισθενούς αναμνηστικής δόσης. Δεν βρήκαν “καμία σημαντική διαφορά στην εξουδετέρωση οποιασδήποτε παραλλαγής SARS-CoV-2”, συμπεριλαμβανομένων των BA.4 και BA.5, μεταξύ των δύο ομάδων.
Μια μέρα αργότερα, ο Dan Barouch και οι συνεργάτες του δημοσίευσαν τα αποτελέσματα μιας παρόμοιας μελέτης, διαπιστώνοντας ότι “οι τίτλοι BA.5 [εξουδετερωτικών αντισωμάτων] ήταν συγκρίσιμοι μετά από μονοσθενείς και δισθενείς ενισχυτικές mRNA”. Ο Barouch και οι συνεργάτες του σημείωσαν επίσης ότι δεν υπάρχουν αξιόλογες διαφορές στις αποκρίσεις των Τ-κυττάρων CD4+ ή CD8+ μεταξύ των συμμετεχόντων στην ομάδα με μονοσθενή αναμνηστική και εκείνων στην ομάδα με δισθενή ενίσχυση. Καμία ερευνητική ομάδα δεν βρήκε ότι οι δισθενείς ενισχυτικές προκαλούν ανώτερες ανοσολογικές αποκρίσεις. Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται τώρα στο Journal.
Γιατί απέτυχε η στρατηγική για σημαντική αύξηση των αντισωμάτων εξουδετέρωσης έναντι των BA.4 και BA.5 με τη χρήση δισθενούς εμβολίου; Η πιο πιθανή εξήγηση είναι η αποτύπωση. Το ανοσοποιητικό σύστημα των ατόμων που εμβολιάστηκαν με το δισθενές εμβόλιο, όλοι τους είχαν εμβολιαστεί προηγουμένως, ήταν έτοιμοι να ανταποκριθούν στο προγονικό στέλεχος του SARS-CoV-2.
Συνεπώς, πιθανώς ανταποκρίθηκαν σε επίτοπους που μοιράζονται οι BA.4 και BA.5 και το προγονικό στέλεχος, παρά σε νέους επίτοπους στις BA.4 και BA.5. Αυτό το αποτέλεσμα θα μπορούσε ενδεχομένως να μετριαστεί με ανοσοποίηση ατόμων είτε με mRNA για BA.4 και BA.5 μόνο ή με μεγαλύτερη ποσότητα mRNA για BA.4 και BA.5. Στοιχεία που υποστηρίζουν αυτές τις στρατηγικές μπορούν να βρεθούν στα δεδομένα των Pfizer-BioNTech σχετικά με το δισθενές εμβόλιο που περιέχει BA.1, τα οποία έδειξαν ότι οι ειδικές για τη BA.1 αποκρίσεις εξουδετερωτικών αντισωμάτων ήταν μεγαλύτερες σε άτομα που έλαβαν ένεση με μονοσθενές εμβόλιο που περιείχε 30 μg ή 60 μg mRNA για BA.1 ή ένα δισθενές εμβόλιο που περιέχει 30 μg mRNA για BA.1 και 30 μg mRNA προγονικού στελέχους σε σχέση με εκείνους που έλαβαν δισθενές εμβόλιο που περιέχει 15 μg από κάθε τύπο mRNA.
Στις 22 Νοεμβρίου 2022, τα CDC δημοσίευσαν δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα των εμβολίων mRNA για τις BA.4 και BA.5 για την πρόληψη της συμπτωματικής μόλυνσης εντός 2 μηνών από τη λήψη της αναμνηστικής δόσης. Για τα άτομα που είχαν λάβει μονοσθενές εμβόλιο 2 έως 3 μήνες νωρίτερα, η επιπλέον προστασία που σχετίζεται με τη δισθενή αναμνηστική δόση κυμαινόταν από 28 έως 31%. Για εκείνους που είχαν λάβει ένα μονοδύναμο εμβόλιο περισσότερο από 8 μήνες νωρίτερα, η επιπλέον προστασία κυμαινόταν από 43 έως 56%.
Με βάση τα αποτελέσματα προηγούμενων μελετών, είναι πιθανό ότι αυτή η μέτρια αύξηση της προστασίας έναντι πιθανώς γενικά ήπιας νόσου θα είναι βραχύβια. Από τις 15 Νοεμβρίου 2022, μόνο το 10% περίπου του πληθυσμού για τον οποίο είχε προταθεί το δισθενές εμβόλιο το είχε λάβει. Μέχρι τον Δεκέμβριο του 2022, το στέλεχος BA.4 δεν κυκλοφορούσε πλέον και το BA.5 αντιπροσώπευε λιγότερο από το 25% των κυκλοφορούντων στελεχών SARS-CoV-2, έχοντας εν μέρει αντικατασταθεί από στελέχη που διαφεύγουν περισσότερο το ανοσοποιητικό σύστημα, όπως τα BQ.1. BQ.1.1, BF.7, XBB και XBB.1.
0minus_Prime: Και μετά ήρθε το... Kraken, το στέλεχος ΧΒΒ.1.5.Ποια μαθήματα μπορούμε να αντλήσουμε από την εμπειρία μας με τα δισθενή εμβόλια;
Ευτυχώς, οι παραλλαγές του SARS-CoV-2 δεν έχουν εξελιχθεί για να αντιστέκονται στην προστασία έναντι σοβαρής ασθένειας που προσφέρει ο εμβολιασμός ή η προηγούμενη μόλυνση. Εάν συμβεί αυτό, θα χρειαστεί να δημιουργήσουμε ένα εμβόλιο για συγκεκριμένη παραλλαγή.
Αν και η ενίσχυση με ένα δισθενές εμβόλιο είναι πιθανό να έχει παρόμοιο αποτέλεσμα με την ενίσχυση με ένα μονοσθενές εμβόλιο, η αναμνηστική δόση είναι πιθανώς καλύτερα να προορίζεται για τα άτομα που είναι πιο πιθανό να χρειαστούν προστασία έναντι σοβαρής νόσου — συγκεκριμένα, ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, άτομα με πολλαπλές συνυπάρχουσες παθήσεις που προκαλούν διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για σοβαρές ασθένειες και εκείνους που είναι ανοσοκατεσταλμένοι.
Εν τω μεταξύ, πιστεύω ότι πρέπει να σταματήσουμε να προσπαθούμε να αποτρέψουμε όλες τις συμπτωματικές λοιμώξεις σε υγιείς, νέους ανθρώπους, ενισχύοντάς τους με εμβόλια που περιέχουν mRNA για στελέχη που μπορεί να εξαφανιστούν λίγους μήνες αργότερα…
Ευχαριστώ πολύ που είστε δωρεάν συνδρομητής στο Critical Thinking Newsletter. Εάν θέλετε να υποστηρίξετε την δουλειά μου,
μπορείτε να με κεράσετε έναν καφέ στην σελίδα μου στο Ko-fi, ή
να γίνετε ενεργός υποστηρικτής της προσπάθειάς μου, αγοράζοντας μία μηνιαία συνδρομή.
Σας ευχαριστώ θερμά για την υποστήριξη!
