Αποδείξεις για τις κλινικές δοκιμές στις οποίες βασίζεται ο FDA για να δώσει άδεια χρήσης...
...στα παιδικά εμβόλια του προγράμματος εμβολίων παιδικής ηλικίας των CDC
Εμβόλιο HepB (Γέννηση, 1 μηνός, 6 μηνών)
Το Recombivax HB (Merck) έχει άδεια για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου και 5 ημέρες παρακολούθησης ασφάλειας μετά την ένεση. Βλέπε ένθετο συσκευασίας στο § 6.1.
Το Engerix B (GSK) έχει άδεια για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου και 4 ημέρες παρακολούθησης ασφάλειας μετά την ένεση. Βλέπε ένθετο συσκευασίας στο § 6.1.
Εμβόλιο DTaP (2 μηνών, 4 μηνών, 6 μηνών, 15 μηνών, 4 ετών)
Το Infanrix (GSK) αδειοδοτήθηκε για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το εμβόλιο DTP χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος) και με έλεγχο ασφαλείας έως και 30 ημέρες μετά την ένεση. Δείτε το ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 (Σημειώστε ότι το DTP δεν αδειοδοτήθηκε σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή και αυξάνει τη θνησιμότητα).
Το Daptacel (Sanofi) αδειοδοτήθηκε για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το εμβόλιο DT ή DTP χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος) και με 2 μήνες ανασκόπηση ασφάλειας μετά την ένεση, εκτός από μία δοκιμή στους 6 μήνες χωρίς έλεγχο, 1.454 παιδιά και “εντός 30 ημερών μετά από οποιαδήποτε δόση DAPTACEL, το 3,9% των ατόμων ανέφερε τουλάχιστον μία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια”. Δείτε το ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 (βλ. σημείωση για το Infanrix).
Εμβόλιο PCV (2μηνών, 4 μηνών, 6 μηνών, 12 μηνών)
Το Prevnar 13, PCV-13 (Wyeth, της Pfizer) με άδεια για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το Prevnar 7 χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος και το Prevnar 7 αδειοδοτήθηκε βάσει δοκιμής στην οποία ο έλεγχος ήταν ένα άλλο πειραματικό εμβόλιο) και με 6 μήνες ανασκόπησης ασφάλειας μετά την ένεση, που διαπίστωσε “Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά τον εμβολιασμό σε βρέφη και νήπια εμφανίστηκαν στο 8,2% μεταξύ των ληπτών του Prevnar 13 και στο 7,2% μεταξύ των ληπτών του Prevnar 7”. Δείτε το ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 (Σημειώστε ότι το ένθετο συσκευασίας για το Prevnar 7 δηλώνει ότι ο έλεγχος στη δοκιμή αδειοδότησης ήταν ένα “Διερευνητικό συζευγμένο εμβόλιο μηνιγγιτιδοκοκκικής ομάδας C”).
Το Vaxneuvance PCV-15 (Merck) με άδεια για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το Prevnar 13 χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος) και έλεγχο ασφάλειας έως και 6 μήνες μετά την ένεση που διαπιστώνει ότι “Μεταξύ των παιδιών που έλαβαν VAXNEUVANCE (N = 3.349) ή Prevnar 13 (N = 1.814) … σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες έως και 6 μήνες μετά τον εμβολιασμό με τη σειρά των 4 δόσεων αναφέρθηκαν από το 9,6% των ληπτών του VAXNEUVANCE και από το 8,9% των ληπτών του Prevnar 13”. Θεωρείται “ασφαλές” επειδή”δεν υπήρχαν αξιοσημείωτα πρότυπα ή αριθμητικές ανισορροπίες μεταξύ των ομάδων εμβολιασμού”. Βλέπε ένθετο συσκευασίας στο § 6.1.
Το Prevnar 20, PCV-20 (Pfizer) με άδεια για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το Prevnar 13 χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος) και έως και 6 μήνες επανεξέταση ασφάλειας μετά την ένεση που έδειξε και πάλι υψηλά ποσοστά σοβαρών συμβάντων (αυτή τη φορά σπασμένα χωρίζονται σε δύο κατηγορίες – “σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (SAE)” και “νεοδιαγνωσθείσες χρόνιες ιατρικές παθήσεις (NDCMCs)”) και στις δύο ομάδες εμβολίων, αλλά θεωρείται “ασφαλές” επειδή “δεν υπάρχουν αξιοσημείωτα πρότυπα ή ανισορροπίες μεταξύ των ομάδων εμβολιασμού”. Βλέπε ένθετο συσκευασίας στο § 6.1, Κλινική Ανασκόπηση.
Εμβόλιο πολιομυελίτιδας (2 μηνών, 4 μηνών, 6 μηνών, 4 ετών)
Το IPOL (Sanofi) αδειοδοτήθηκε το 1990 για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου και 3 ημέρες εξέταση ασφάλειας μετά την ένεση. Η Sanofi αναφέρει ότι “Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση, έχουν σημειωθεί θάνατοι σε χρονική σχέση μετά τον εμβολιασμό βρεφών με IPV”. Δείτε το ένθετο συσκευασίας στο 14-17 (Σημειώστε ότι το IPOL είναι ένα ενέσιμο εμβόλιο πολιομυελίτιδας και είναι το μόνο εμβόλιο πολιομυελίτιδας που χρησιμοποιείται στις ΗΠΑ για περισσότερες από δύο δεκαετίες. Είναι ένα πολύ διαφορετικό προϊόν από το εμβόλιο πολιομυελίτιδας που αναπτύχθηκε από τον Salk τη δεκαετία του 1950 – και, όπως σημειώθηκε παραπάνω, έπαψε να χρησιμοποιείται στις ΗΠΑ τη δεκαετία του 1960 – και ως εκ τούτου οι δοκιμές του εμβολίου του Salk από τις αρχές της δεκαετίας του 1950 δεν χρησιμοποιήθηκαν για την αδειοδότηση του IPOL.)
Εμβόλιο Hib (2 μηνών, 4 μηνών, 6 μηνών, 12 μηνών)
Το ActHIB (Sanofi) αδειοδοτήθηκε για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το εμβόλιο της ηπατίτιδας Β χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος) και 30 ημέρες ανασκόπηση ασφάλειας μετά την ένεση κατά τις οποίες το 3,4% παρουσίασε ένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν, αλλά “κανένα δεν αξιολογήθηκε από τους ερευνητές [της Sanofi] ως σχετικό με τη μελέτη των εμβολίων”. Βλέπε ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 και τη Βάση Έγκρισης στο 8.
Το Hiberix (GSK) αδειοδοτήθηκε για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (τα μη αειοδοτημένα Hib εμβόλια και το HibTITER χρησιμοποιήθηκαν ως έλεγχος) και με 31 ημέρες επανεξέταση ασφάλειας μετά την ένεση. Βλέπε ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 και την κλινική ανασκόπηση στα 20-21.
Το Liquid PedvaxHIB (Merck) με άδεια χρήσης για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (Το Lyophilized PedvaxHIB χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος) και με 3 ημέρες επανεξέταση ασφάλειας μετά την ένεση. Βλέπε ένθετο συσκευασίας στο 6-8 (Σημειώστε ότι το Lyophilized PedvaxHIB δοκιμάστηκε σε μια δοκιμή στην οποία οι έλεγχοι έλαβαν εικονικό φάρμακο, OPV και DTP, αλλά δεν υπάρχει ένδειξη ότι το Lyophilized PedvaxHIB είχε ποτέ άδεια χρήσης).
Εμβόλιο ροταϊού (2 μηνών, 4 μηνών, 6 μηνών) (Σημειώστε ότι κάθε εμβόλιο στο πρόγραμμα παιδικής ηλικίας των CDC χορηγείται με ένεση, εκτός από ένα εμβόλιο γρίπης που χορηγείται με ρινικό εκνέφωμα και τα εμβόλια του ροταϊού, τα οποία χορηγούνται με στοματικές σταγόνες)
Το Rotarix (GSK) έλαβε άδεια για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (η ομάδα ελέγχου έλαβε μια από του στόματος σταγόνα που περιελάμβανε Δεξτράνη, Σορβιτόλη, Αμινοξέα, Τροποποιημένο Μέσο Dulbecco's Eagle και Xanthan) και με 31 ημέρες επανεξέταση ασφάλειας μετά την από του στόματος δόση και έως άνω του ενός έτους σε ορισμένες δοκιμές για περιπτώσεις εγκολεασμού. Υπήρχαν περισσότεροι θάνατοι στην ομάδα που έλαβε Rotarix από το υποτιθέμενο εικονικό φάρμακο. Όπως αποκαλύφθηκε από τον FDA και τη GSK: “Κατά τη διάρκεια ολόκληρης της πορείας 8 κλινικών μελετών (Μελέτες 1 έως 8), υπήρξαν 68 (0,19%) θάνατοι μετά τη χορήγηση του ROTARIX (n = 36.755) και 50 (0,15%) θάνατοι μετά από τη χορήγηση του εικονικού φαρμάκου (n = 34.454). Η πιο συχνά αναφερόμενη αιτία θανάτου μετά τον εμβολιασμό ήταν η πνευμονία, η οποία παρατηρήθηκε σε 19 (0,05%) λήπτες ROTARIX και 10 (0,03%) λήπτες εικονικού φαρμάκου (RR: 1,74, 95% CI: 0,76, 4,23)”. Βλέπε το ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 (ισχυρίζεται πως χρησιμοποιήθηκε εικονικό φάρμακο) και την κλινική ανασκόπηση στα 23-24 (παραδέχεται ότι το υποτιθέμενο "εικονικό φάρμακο" περιελάμβανε όλα τα προαναφερθέντα συστατικά).
Το RotaTeq (Merck) με άδεια για μωρά με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (η ομάδα ελέγχου έλαβε μια από του στόματος σταγόνα που περιελάμβανε Polysorbate-80, Μέσο Καλλιέργειας Ιστού, Εμβρυϊκό Βόειο Ορό (FCS) και Φωσφορικό νάτριο) και με 42 ημέρες ανασκόπηση ασφάλειας μετά από κάθε δόση από του στόματος και έως και ένα έτος για περιπτώσεις εγκολεασμού. Βλέπε ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 (ισχυρίζεται πως χρησιμοποιήθηκε εικονικό φάρμακο) και την κλινική αναφορά στο 445 (παραδέχεται ότι το υποτιθέμενο "εικονικό φάρμακο" περιελάμβανε όλα τα προαναφερθέντα συστατικά).
Εμβόλιο για την Covid-19 (6 μηνών, 7 μηνών, 10 μηνών)
Το Comirnaty (Pfizer) αδειοδοτήθηκε για μωρά βάσει δοκιμής με έλεγχο εικονικού φαρμάκου (επιτέλους!) και με 6 μήνες ανασκόπηση ασφάλειας μετά την ένεση. Βλέπε ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 (Σημειώστε ότι το Comirnaty έχει άδεια μόνο για 12 ετών και άνω και το Spikevax της Moderna έχει άδεια μόνο για 18 ετών και άνω. Επίσης, ενώ η δοκιμή του Comirnaty είχε μια ομάδα ελέγχου εικονικού φαρμάκου, αυτή η ομάδα δεν τυφλώθηκε και οι περισσότεροι εμβολιάστηκαν κατά την περίοδο ανασκόπησης της ασφάλειας των 6 μηνών. Τα δεδομένα ηλικίας 16 και 17 ετών δεν διαχωρίζονται από τα δεδομένα των ενηλίκων, αλλά τα δεδομένα ηλικίας 12 έως 15 ετών διαχωρίζονται και περιλαμβάνουν μόνο 1.131 παιδιά που έλαβαν το εμβόλιο και η περίπτωση μίας συμμετέχουσας αντικατοπτρίζει τον τρόπο με τον οποίο διεξήχθη αυτή η δοκιμή).
Εμβόλιο της γρίπης (6 μηνών, 7 μηνών, ετησίως)
Το σκεύασμα για κάθε εμβόλιο κατά της γρίπης αλλάζει ετησίως και δεν διενεργείται κλινική δοκιμή για κάθε νέο σκεύασμα (Σε κάθε περίπτωση, καμία από τις κλινικές δοκιμές για το αρχικό σκεύασμα οποιουδήποτε ενέσιμου εμβολίου γρίπης για παιδιά δεν είχε ομάδα ελέγχου εικονικού φαρμάκου, βλ. επιστολή σελ. 13-14, παρόλο που κάποια δοκιμή ενηλίκων είχε, δείχνοντας ότι θα μπορούσε να είχε γίνει, βλ. τεκμηρίωση του FDA και συγκρίνετε τις ομάδες παιδιών και ενηλίκων της ενότητας 6.1 κάθε ένθετου συσκευασίας εμβολίου γρίπης Η αρχική δοκιμή του εμβολίου γρίπης που εισπνέεται είχε εικονικό φάρμακο, αλλά και πάλι, η σύνθεσή του αλλάζει κάθε χρόνο και δεν ελέγχεται για την ασφάλεια σε καμία δοκιμή.
Εμβόλιο MMR (12 μηνών, 4 ετών)
Η άδεια του M-M-R-II (Merck) βασίζεται σε μια δοκιμή χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου και με 42 ημέρες ανασκόπηση ασφάλειας μετά την ένεση, μια δοκιμή με συνολικά μόνο 834 παιδιά, εκ των οποίων το ένα τρίτο ανέπτυξε γαστρεντερικά προβλήματα και ένα τρίτο αναπνευστικά προβλήματα. Ανατρέξτε στην ενότητα Κλινικές αναφορές (Αυτή η προφανώς ανεπαρκής, χωρίς τύφλωση και μη τυχαιοποιημένη δοκιμή δεν αναφέρεται καν στην ενότητα ασφάλειας του ένθετου συσκευασίας του M-M-R-II. Επίσης σημειώστε ότι η αρχική κλινική δοκιμή του MMR ήταν παρόμοια ανεπαρκής και επίσης έδειξε υψηλό και ανησυχητικό ποσοστό γαστρεντερικών, αναπνευστικών και άλλων προβλημάτων, σε σύγκριση με τη μικρή ομάδα ελέγχου χωρίς θεραπεία – βλέπε σελίδες 12 και 13. Σε κάθε περίπτωση, το αρχικό MMR ήταν ένα διαφορετικό προϊόν που δεν περιελάμβανε εκατομμύρια κομμάτια ανθρώπινου DNA και κυτταρικά υπολείμματα, όπως το M-M-R-II και είναι πιθανόν ότι γι’ αυτόν τον λόγο δεν χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος στη δοκιμή για το M-M-R-II).
Το Priorix (GSK) αδειοδοτήθηκε με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το M-M-R-II χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος) και με 6 μήνες ανασκόπηση ασφάλειας μετά την ένεση, κατά την οποίας και οι δύο ομάδες εμβολίων είχαν υψηλό ποσοστό σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, επισκέψεις στα επείγοντα και νέα εμφάνιση χρόνιων ασθενειών (π.χ. αυτοάνοσες διαταραχές, άσθμα, διαβήτης τύπου Ι, αγγειίτιδα, κοιλιοκάκη, θρομβοπενία και αλλεργίες). Βλ. ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 και συμπληρωματικό υλικό στη σελ. 12.
Εμβόλιο ανεμοβλογιάς (12 μηνών, 4 ετών)
Το Varivax (Merck) αδειοδοτήθηκε με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το υποτιθέμενο "εικονικό φάρμακο" ήταν στην πραγματικότητα μια ένεση 45 mg ανά χιλιοστόλιτρο νεομυκίνης) και με 70 ημέρες ανασκόπηση ασφάλειας μετά την ένεση, που περιελάμβανε μόνο μία ελεγχόμενη δοκιμή 956 παιδιών στην οποία περίπου τα μισά έλαβαν Varivax και τα άλλα μισά έλαβαν την ένεση 45 mg ανά χιλιοστόλιτρο νεομυκίνης. Υπήρξε μια δοκιμή στην οποία 32 παιδιά έλαβαν Varivax και 29 παιδιά δεν έλαβαν τίποτα και στη συνέχεια έλαβαν Varivax οκτώ εβδομάδες αργότερα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου των οκτώ εβδομάδων, η ομάδα του Varivax είχε διπλάσιο ποσοστό μόλυνσης του αυτιού και αύξηση 50% στις λοιμώξεις του αναπνευστικού. Όσον αφορά τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, η Merck δεν θεώρησε ότι σχετίζονται με το Varivax. Βλέπε το ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 τη μελέτη της Merck στο 2 και τις Κλινικές αναφορές.
Εμβόλιο HepA (12 μηνών, 18 μηνών)
Το Havrix (GSK) αδειοδοτήθηκε με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το Engerix-B χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος) και με 31 ημέρες επανεξέταση ασφάλειας μετά την ένεση, με παρακολούθηση μέσω τηλεφωνικών κλήσεων στους 6 μήνες. Βλ. ένθετο συσκευασίας στο § 6.1.
Το Vaqta (Merck) αδειοδοτήθηκε βάσει δοκιμών χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (μια ένεση με AAHS, ένα ανοσοενισχυτικό αλουμινίου κα θιμεροσάλη, μια μορφή υδραργύρου, χρησιμοποιήθηκαν ως έλεγχος) και με έως και 42 ημέρες επανεξέταση ασφάλειας μετά την ένεση. Ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 (χρησιμοποιώντας τον όρο “placebo”). Μελέτη της Merck στο 454 (παραδέχεται ότι το υποτιθέμενο “placebo” περιελάμβανε όλα τα προαναφερθέντα συστατικά). Σημειώστε ότι οι δοκιμές για το Havrix και το Vaqta πραγματοποιήθηκαν περίπου την ίδια στιγμή και, επειδή δεν υπήρχε αδειοδοτημένο εμβόλιο ηπατίτιδας Α εκείνη την εποχή, δεν υπήρχε δικαιολογία για μη χρήση εικονικού φαρμάκου σε αυτές τις δοκιμές. Είναι επίσης εκπληκτικό το γεγονός ότι το Engerix-B, το οποίο είχε 4 ημέρες παρακολούθησης ασφάλειας στη δοκιμή του, χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος για το Havrix και ότι μια ένεση γνωστών κυτταροτοξικών ουσιών, με AAHS και thimerosal χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος για το Vaqta, αντί για απλή ένεση φυσιολογικού ορού).
Εμβόλιο Tdap (11 ετών)
Το Adacel (Sanofi) αδειοδοτήθηκε βάσει δοκιμών χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το Td, για χρήση σε ενήλικες, χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος) και μς έως και 6 μήνες επανεξέταση ασφάλειας μετά την ένεση. Βλέπε ένθετο συσκευασίας στο § 6.1.
Το Boostrix (GSK) αδειοδοτήθηκε με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (χρησιμοποιήθηκε το DECAVAC ή το Adacel ως έλεγχος) και με έλεγχο ασφάλειας έως και 6 μήνες μετά την ένεση. Βλέπε ένθετο συσκευασίας στο § 6.1.
Εμβόλιο HPV (9 ετών, 9 ½ ετών)
Το Gardasil 9 (Merck) αδειοδοτήθηκε με βάση δοκιμές στις οποίες η ασφάλεια εξετάστηκε μετά από ένεση για 1 μήνα σε πέντε από τις κλινικές δοκιμές, 6 μήνες σε δοκιμή συνοχής παρτίδας και 4 χρόνια σε μία δοκιμή γυναικών ηλικίας 16 έως 26 ετών (αντανακλώντας ότι είναι δυνατή μια δοκιμή ασφαλείας πιο κατάλληλης διάρκειας). Αυτές οι δοκιμές του Gardasil 9 είτε δεν ελέγχονταν, είτε χρησιμοποίησαν το Gardasil 4 ως έλεγχο, εκτός από μία δοκιμή στην οποία 306 συμμετέχοντες έλαβαν εικονικό φάρμακο αλλά μόνο αφού έλαβαν την πλήρη σειρά ενέσεων Gardasil 4. Βλ. κλινική ανασκόπηση στο 17-19 (Σημειώστε ότι στην κλινική δοκιμή του Gardasil 4, οι έλεγχοι έλαβαν ανοσοενισχυτικό αλουμινίου AAHS, εκτός από 320 άτομα με την ένδειξη "Saline Placebo" που έλαβαν στην πραγματικότητα όλα τα συστατικά του εμβολίου, εκτός από αντιγόνα και AAHS. Επίσης, σε όλες αυτές τις δοκιμές, 2-3% των συμμετεχόντων που έλαβαν εμβόλιο ή ανοσοενισχυτικό αλουμινίου - που χρησιμοποιείται για την πρόκληση αυτοανοσίας - είχαν υποψία αυτοάνοσης διαταραχής).
Εμβόλιο Men4 (11 ετών, 16 ετών)
Το Menactra (Sanofi) αδειοδοτήθηκε βάσει δοκιμών χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το Menomune χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος και εκπληκτικά το τμήμα ασφάλειας του ένθετου συσκευασίας για το Menomune παραθέτει αυτήν την ίδια δοκιμή στην οποία χρησιμοποιείται ως έλεγχος) και έως 6 μήνες επανεξέταση ασφάλειας μετά την ένεση. Βλέπε το ένθετο συσκευασίας στο § 6.1.
Το Menveo (GSK) αδειοδοτήθηκε με βάση δοκιμές χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (τα Menactra, Boostrix ή άλλα εμβόλια χρησιμοποιήθηκαν ως έλεγχοι) και με έλεγχο ασφάλειας έως και 6 μήνες μετά την ένεση. Βλέπε το ένθετο συσκευασίας στο § 6.1.
Το MenQuadfi (Sanofi) αδειοδοτήθηκε βάσει δοκιμών χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου (το Menveo ή άλλα εμβόλια χρησιμοποιήθηκαν ως έλεγχοι) και με έως και 6 μήνες επανεξέταση ασφάλειας μετά την ένεση. Βλέπε το ένθετο συσκευασίας στο § 6.1 (Τα τρία εμβόλια Men4 παρέχουν ένα άλλο καλό παράδειγμα του συστήματος πυραμίδας ασφάλειας εμβολίων, επειδή το Menomune αδειοδοτήθηκε χωρίς ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή και στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος για την άδεια χρήσης του Menactra. Το Menactra στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος για την άδεια χρήσης του Menveo και στη συνέχεια το Menveo χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος για την άδεια χρήσης του MenQuadfi. Το πραγματικό προφίλ ασφάλειας, παραμερίζοντας την περιορισμένη περίοδο ασφαλείας των 6 μηνών, είναι άγνωστο, καθώς η βασική γραμμή ασφαλείας του Menomune δεν καθορίστηκε ποτέ σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή).
Εμβόλιο MenB (10+ ετών, εάν ενδείκνυται)
Το Bexsero (GSK) αδειοδοτήθηκε με βάση δοκιμές χωρίς ομάδα ελέγχου εικονικού φαρμάκου (η ομάδα ελέγχου και η μη ελεγχόμενη ομάδα έλαβαν ένεση υδροξειδίου του αργιλίου και, σε μια δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 120 έφηβοι, μια ένεση φυσιολογικού ορού ακολουθούμενη από μια ένεση Menveo και ως εκ τούτου ο FDA το χαρακτηρίζει ως “ενεργό έλεγχος” και όχι δοκιμή “με έλεγχο εικονικού φαρμάκου”) και με 30 ημέρες επανεξέταση ασφάλειας μετά την ένεση. Βλ. βάση περίληψης στις σελ. 14-15 και κλινική ανασκόπηση στη σελ. 40.
Το Trumenba (Pfizer) αδειοδοτήθηκε με βάση δοκιμές χωρίς ομάδα ελέγχου εικονικού φαρμάκου, εκτός από 12 άτομα σε μελέτη φάσης ΙΙ με κυμαινόμενη δόση (διαφορετικά οι έλεγχοι ήταν ένεση Gardasil+placebo, dTaP-IPV+placebo, HepA+placebo ή Menactra+Adacel+placebo) και με 30 ημέρες επανεξέταση ασφάλειας μετά την ένεση για μία από τις τρεις δοκιμές και έως 11 μήνες στις άλλες δύο δοκιμές. Βλ. βάση περίληψης στην σελ. 4 και κλινική ανασκόπηση στις σελ. 9-10.
Εμβόλιο PPSV23 (2+ ετών, εάν ενδείκνυται)
Το Pneumovax 23 (Merck) έχει άδεια χρήσης για παιδιά 2 ετών και άνω, αλλά δεν υπάρχει καμία ένδειξη ότι υπήρξε κλινική δοκιμή που αφορούσε άτομα ηλικίας κάτω των 16 ετών στην οποία βασίστηκε ο FDA για την άδεια χρήσης αυτού του εμβολίου. Δείτε την τεκμηρίωση του FDA.
Εμβόλιο του δάγγειου πυρετού (6+ ετών, εάν το παιδί είχε προηγουμένως δάγγειο πυρετό και ζει στην περιοχή όπου είναι ενδημικός)
Το Dengvaxia (Sanofi) αδειοδοτήθηκε βάσει δοκιμής με 11.474 παιδιά που έλαβαν εικονικό φάρμακο (ένεση φυσιολογικού ορού) και 5 χρόνια ανασκόπησης ασφάλειας μετά την ένεση. Δηλαδή, το 17ο και τελευταίο εμβόλιο στο πρόγραμμα εμβολίων παιδικής ηλικίας των CDC, είναι προφανώς το πρώτο εμβόλιο το οποίο υποβλήθηκε σε μακροχρόνια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή πριν από την αδειοδότησή του! Αυτή η δοκιμή είναι η απόδειξη ότι είναι δυνατή μια πιο μακροχρόνια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή ενός παιδικού εμβολίου! Βλ. στατιστική ανασκόπηση στη σελ. 10 και το ένθετο συσκευασίας στη σελ. 4 (Σημείωση για αυτό το εμβόλιο, μαθεύτηκε ότι παιδιά κάτω των 6 ετών είχαν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών βλαβών και θανάτου από αυτό το εμβόλιο - βλάβες που πιθανότατα δεν θα αποκαλυφθούν ποτέ από τις δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν για οποιοδήποτε από τα άλλα 16 εμβόλια. Διαπιστώθηκε επίσης ότι τα παιδιά μεγαλύτερα των 6 ετών που δεν είχαν ποτέ δάγγειο πυρετό και έλαβαν αυτό το εμβόλιο είχαν επίσης σοβαρά αυξημένο κίνδυνο σοβαρής βλάβης και θανάτου. Οπότε, το εμβόλιο αυτό ενδύκνειται μόνο για μεγαλύτερα παιδιά που είχαν προηγουμένως δάγγειο πυρετό. Όπως αποκαλύφθηκε από τον FDA και τη Sanofi: “Όσοι δεν έχουν μολυνθεί προηγουμένως διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για σοβαρή νόσο του δάγγειου πυρετού όταν εμβολιάζονται και στη συνέχεια μολύνονται με τον ιό του δάγγειου πυρετού”).
