Τα IgG4 περνούν στα νεογνά, από μητέρες εμβολιασμένες για την Covid
Προεκτύπωση επιβεβαιώνει ένα αναπάντεχο πιθανό πρόβλημα για την ανθρωπότητα.
*του Brian Mowrey*
Περίληψη (κάντε κλικ για επέκταση):
Η προεκτύπωση, μόλις μεταφορτώθηκε: [1]
Μεταξύ 47 εμβολιασμένων για Covid γυναικών που γέννησαν και έδωσαν δείγμα μεταξύ Φεβρουαρίου 2021 και Μαΐου 2022, ένα υποσυνόλο βρέθηκε θετικό για τα αντισώματα IgG4 για την πρωτεΐνη ακίδας του SARS-CoV-2, σε αντίθεση με καμία από τις φυσικά μολυσμένες μητέρες. Αυτά τα αντισώματα υπάρχουν επίσης στο αίμα του ομφάλιου λώρου, υποδεικνύοντας ότι μεταφέρθηκαν στα νεογνά και θα επιμείνουν για μερικούς μήνες μετά τη γέννηση.
Ιστορικό για τα IgG4
Η μετατροπή σε IgG4 μετά τον εμβολιασμό με mRNA αναφέρθηκε και συζητήθηκε για πρώτη φορά εδώ, σχεδόν πριν από ένα χρόνο. Η “ανοχή” των IgG4 μπορεί να καταστέλλει την κυτταρική ανοσία κατά τη διάρκεια της μόλυνσης.
Ιστορικό της μελέτης
Γυναίκες που κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είτε είχαν μολυνθεί με SARS-CoV-2 (22), εμβολιαστεί για Covid (19) ή και τα δύο από τα παραπάνω (28) και συνέχισαν να γεννήσουν μεταξύ Φεβρουαρίου 2021 και Μαΐου 2022, είχαν μητρική και ομφαλική δειγματοληψία αίματος ομφάλιου λώρου κατά τον τοκετό.
Η μελέτη που προκύπτει επικεντρώνεται κυρίως στις τροποποιήσεις που γίνονται σε ένα σάκχαρο που συνδέεται με αντισώματα, το οποίο επηρεάζει τις λειτουργίες τους και στο εάν τα αντισώματα για την πρωτεΐνη ακίδας του SARS-CoV-2 έχουν διαφορετικά επίπεδα αυτών των τροποποιήσεων, σε σύγκριση με τα συνολικά αντισώματα και ποια είναι τα επίπεδα στο αίμα του ομφάλιου λώρου (η πηγή των μητρικών αντισωμάτων σε βρέφη) έναντι του μητρικού αίματος. Ωστόσο, το ενδιαφέρον μας είναι μόνο στα αποτελέσματα των IgG4. [2]
Τα μητρικά αντισώματα, ευτυχώς, εξασθενούν γρήγορα
Ο θεωρητικός κίνδυνος των αντισωμάτων IgG4 για νεογνά που έχουν μολυνθεί με SARS-CoV-2 είναι προφανής — είναι τουλάχιστον ένας γνωστός άγνωστος κίνδυνος. Τα IgG4 που κυκλοφορούν μπορεί να καταστέλλουν την κάθαρση των μολυσμένων κυττάρων που εμφανίζουν πρωτεΐνη ακίδας και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ενισχυμένη μόλυνση και σοβαρή ασθένεια ή ιική επιμονή. Μέχρι στιγμής δεν υπάρχουν άμεσες αποδείξεις που να μας ενημερώνουν με τον ένα ή τον άλλο τρόπο.
Εάν υπάρχει άμεσος κίνδυνος, ωστόσο, πιθανώς θα ισχύει μόνο για όσο διάστημα επιμένουν τα μητρικά αντισώματα στα βρέφη, που είναι μόνο λίγοι μήνες.
Εφόσον τα IgG1 για την πρωτεΐνη ακίδας υπερτερούν των IgG4 κατά τη γέννηση, θα εξακολουθούν να το κάνουν, καθώς τα αντισώματα εξασθενούν.
Ωστόσο, τα IgG4 μπορούν να σαμποτάρουν τη λειτουργία των IgG1 όπου “έχει πραγματικά σημασία”, το οποίο είναι σε συγκεκριμένες πρωτεΐνες ακίδας που συνδέονται με συγκεκριμένα μολυσμένα κύτταρα — Τα IgG4 έχει γίνει κατανοητό εδώ και δεκαετίες ότι μπορούν να εξουδετερώσουν τα σύμπλοκα IgG1 που ενεργοποιούν λειτουργίες “αυτόματης καταστροφής” σε μολυσμένα κύτταρα μέσω πρωτεϊνών του συμπληρώματος [3]. Αυτό είναι σύμφωνο με τον ρόλο των IgG4 στην ανοχή αρχικά — υπάρχουν για να εξουδετερώνουν την ανοσολογική απόκριση μετά από επίμονη έκθεση σε αντιγόνο.
Αν και είναι φυσιολογικό να λαμβάνουν “λίγα” IgG4 μεταξύ όλων των μητρικών αντισωμάτων γενικά, αυτό δεν είναι το ίδιο με τη λήψη “λίγων” IgG4 για έναν κορωνοϊό που θέλει να χρησιμοποιήσει όλα τα κύτταρα του μωρού σας ως δικό του θάλαμο τοκετού.
Και πάλι και συνοπτικά, ο θεωρητικός κίνδυνος ενίσχυσης της μόλυνσης για τα νεογνά είναι προφανής. Αλλά τουλάχιστον θα πρέπει να διαρκέσει μόνο για το χρονικό παράθυρο στο οποίο υπάρχουν τα μητρικά αντισώματα.
Μόνο μια γεύση από το μέλλον
Ότι μόνο ένα “υποσύνολο” εμβολιασμένων μητέρων μετατρέπει αντισώματα σε IgG4 στη μελέτη των Adhikari, et al. δεν αποτελεί λόγο για ανακούφιση — απλώς αντικατοπτρίζει ότι οι περισσότερες θα είχαν λάβει πρόσφατα την ένεση και γέννησαν πριν προλάβει να πραγματοποιηθεί η μετατροπή σε IgG4.
Μπορούμε να συμπεράνουμε από τους Irrgang, et al., [4], Buhre, et al., [5] και μια πρόσφατα ανεβασμένη τέταρτη μελέτη περί των IgG4 [6], ότι οι εξαιρέσεις που μετατρέπουν αντισώματα σε IgG4 είναι οι ίδιες μητέρες που έλαβαν ένεση νωρίτερα στην εγκυμοσύνη και/ή που λαμβάνουν τρίτη δόση.
Υπενθύμιση: Η μετατροπή σε IgG4 είναι μια μονόδρομη "καστάνια"
Τα Β-κύτταρα αλλάζουν ποια κατηγορία αντισωμάτων παράγουν, διαγράφοντας τα δικά τους γονίδια. Μόλις ένα Β-κύτταρο φτάσει στα IgG4, δεν απομένουν άλλες διαγραφές που να αντιστοιχούν σε άλλες κατηγορίες IgG και αυτό το Β-κύτταρο και οι κλώνοι του θα κάνουν μόνο IgG4. Τα σημερινά IgG4 B-κύτταρα είναι τα IgG1 B-κύτταρα του χθες. αλλά θα είναι πλέον και για πάντα τα αυριανά IgG4 B-κύτταρα. Δεν μπορούν να γυρίσουν πίσω. Η πρόσθετη έκθεση στην ακίδα μπορεί μόνο να αυξήσει την ανοχή.
Τα νεογέννητα, ευτυχώς, δεν παίρνουν τα Β-κύτταρα. μόνο τα προσωρινά αντισώματα που παρήχθησαν μέσα στη μητέρα. Αλλά οι μητέρες που εμβολιάστηκαν με mRNA και ήταν σε θέση να παράγουν μόνο φυσιολογικά, κυρίαρχα IgG1 αντισώματα το 2021 και στις αρχές του 2022, θα σταματήσουν να το κάνουν στο μέλλον.
Οι γυναίκες που είναι εμβολιασμένες με mRNA (σύμφωνα με τα αποτελέσματα τριών διαφορετικών μελετών που εξετάζουν τις γενικές ανοσολογικές αποκρίσεις) έχουν μόνο μια μικρή περίοδο χάριτος πριν από τη μετατροπή σε IgG4, που οδηγεί (σύμφωνα με τους Adhikari, et al.) στη μεταφορά αντισωμάτων IgG4 κατά της ακίδας σε όποιους απογόνους έχουν αργότερα στη ζωή τους.
Έτσι, οι “εξαιρέσεις” με τη μετατροπή σε IgG4 στη μελέτη των Adhikari, et al. ήταν μια γεύση του μέλλοντος για τις επίδοξες μητέρες που εμβολιάστηκαν για την Covid και τώρα μάλλον αντιπροσωπεύουν τον κανόνα.
Σύμφωνα με πρόσθετες μελέτες σχετικά με τις αποκρίσεις της μόλυνσης μετά τον εμβολιασμό, αυτά τα αντισώματα IgG4 πιθανότατα θα αντιδρούν διασταυρούμενα με οποιεσδήποτε παραλλαγές συναντώνται μετά τον αρχικό εμβολιασμό [7]. Με άλλα λόγια, δεν θα κατευθύνονται αυστηρά στην αρχική έκδοση του ιού της "Wuhan", αλλά θα συνδέονται με την ακίδα των οποιονδήποτε προσφάτως κυκλοφορούντων εκδόσεων του ιού.
Περιττό να πούμε ότι πρόκειται για αχαρτογράφητη περιοχή. Σε γενικές γραμμές, οι άνθρωποι δεν φόρτωσαν ποτέ τα νεογνά με (προσωρινά) IgG4 για έναν κοινό αναπνευστικό ιό και κανείς δεν μπορεί να πει ποιο θα είναι το αποτέλεσμα. Το μόνο σίγουρο είναι ότι η φύση δεν το κάνει αυτό…
1 Adhikari, EH. et al. “Τα αποκλίνοντα αντισώματα μητρικού και βρεφικού λώρου λειτουργούν από τη μόλυνση και τον εμβολιασμό SARS-CoV-2 στην εγκυμοσύνη”. biorxiv.org
2 Γενικά, τα αντισώματα που προκαλούνται από τα εμβόλια είναι “φορτωμένα” με πιθανώς χρήσιμες λειτουργίες έναντι της φυσικής μόλυνσης και έχουν υψηλότερη βαθμολογία στην εξουδετέρωση. Ωστόσο, όπως συμβαίνει με τα αποτελέσματα της πραγματικής ζωής μεταξύ των εμβολιασμένων, αυτό δεν αποτελεί απόδειξη ανώτερης ανοσολογικής προστασίας έναντι της ανοσολογικής απόκρισης φυσικής λοίμωξης — ακόμη και μόνο όσον αφορά τη σοβαρή ασθένεια, μπορεί όλα να είναι “υπερβολικά”. Και δεδομένου ότι είναι πιθανώς το αποτέλεσμα της έντονης και παρατεταμένης έκφρασης της ακίδας που προκύπτει από τη διαμόλυνση με mRNA, είναι διπλή “υπερβολή”, με την έννοια ότι ωθεί τους λήπτες προς τη μετατροπή και την ανοχή των IgG4.
Ως ενδιαφέρουσα εξαίρεση στις χαμηλότερες βαθμολογίες για πιθανώς χρήσιμες λειτουργίες στους φυσικά μολυσμένους, τα αποτελέσματα στο αίμα ομφάλιου λώρου για φαγοκυττάρωση που προκαλείται από αντισώματα είναι συγκρίσιμα με εκείνα της εμβολιασμένης ομάδας. Καθώς αυτό το αποτέλεσμα καθοδηγείται σε μεγάλο βαθμό από άτομα με κακές επιδόσεις στην εμβολιασμένη ομάδα, μπορεί να είναι αποτέλεσμα των εμβολιασμένων δειγμάτων με IgG4 που αμβλύνουν την κυτταρική ανοσία in vitro, παρόμοια με τα επιβεβαιωτικά αποτελέσματα στους Irgang, et al. (ωστόσο, αυτό θα απαιτούσε ακατέργαστα δεδομένα για επιβεβαίωση).
3 Van der Zee, JS. Van Swieten, P. Aalberse, RC. “Inhibition of complement activation by IgG4 antibodies.” Clin Exp Immunol. 1986 May; 64(2): 415–422.
4 Irrgang, P. et al. “Class switch towards non-inflammatory IgG isotypes after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination.” Sci Immunol. 2023 Jan 27;8(79):eade2798.
5 Buhre, JS. et al. “mRNA vaccines against SARS-CoV-2 induce comparably low long-term IgG Fc galactosylation and sialylation levels but increasing long-term IgG4 responses compared to an adenovirus-based vaccine.” Front Immunol. 2023 Jan 12;13:1020844.
6 Rastawicki, W. Gierczyński, R. Zasada, AA. “Comparison of Kinetics of Antibody Avidity and IgG Subclasses’ Response in Patients with COVID-19 and Healthy Individuals Vaccinated with the BNT162B2 (Comirnaty, Pfizer/BioNTech) mRNA Vaccine.” Viruses 2023, 15(4), 970
7 Βλέπε “Omicron infections might be of little help with the IgG4 problem.”