Μελέτη επιβεβαιώνει ότι το Molnupiravir δημιουργεί "Σούπα παραλλαγών". Πώς θα μπορούσε ο FDA να το εγκρίνει;

Η μολνουπιραβίρη μπορεί να προκαλέσει μεταλλάξεις στο DNA και καρκίνο στους ανθρώπους

*του Igor Chudov*

---

Πριν από μερικές εβδομάδες, έκανα μια ανάρτηση που ισχυριζόταν ότι το Molnupiravir, ένα μεταλλαξιογόνο φάρμακο που κάνει το RNA του Sars-Cov-2 να μεταλλάσσεται, προκαλεί την εμφάνιση νέων παραλλαγών του ιού γρηγορότερα από πριν.

Μόλις δημοσιεύτηκε μια προεκτύπωση νέας επιστημονική μελέτης, που επιβεβαιώνει αυτόν τον ισχυρισμό.

Πριν εξετάσουμε αυτή τη μελέτη, επιτρέψτε μου να επισημάνω ότι οι περισσότερες μεταλλάξεις (σε ιούς και ζώα) είναι θανατηφόρες και καθιστούν τον οργανισμό ανίκανο να αναπαραχθεί. Αυτή ήταν η ελπίδα με το Molnupiravir: οι σχεδιαστές του περίμεναν ότι οι μεταλλάξεις που προκαλούνται από το φάρμακο θα καθιστούσαν τον ιό Sars-Cov-2 ανίκανο να αναπαραχθεί, σταματώντας έτσι τη μόλυνση.

Το πρόβλημα είναι ότι ΜΕΡΙΚΑ μεταλλαγμένα αντίγραφα παραμένουν βιώσιμα - και δημιουργούν νέες παραλλαγές!

Η μελέτη έλαβε εννέα ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, έδωσε Molnupiravir σε πέντε και χρησιμοποίησε τέσσερις ως ελέγχους. Μέσα σε λίγες μέρες, οι πέντε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ανέπτυξαν πολυάριθμες μεταλλάξεις στους ιούς που τους μόλυναν:

Εδώ, χρησιμοποιήσαμε μια προσέγγιση ελέγχου περιπτώσεων για την παρακολούθηση γονιδιωμάτων του SARS-CoV-2 διαχρονικά σε εννέα ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, με πέντε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Molnupiravir. Εντός ημερών από τη θεραπεία, εντοπίσαμε μεγάλο αριθμό μεταλλάξεων χαμηλής συχνότητας σε ασθενείς και ότι αυτές οι νέες μεταλλάξεις θα μπορούσαν να επιμείνουν και, σε ορισμένες περιπτώσεις, είχαν σταθεροποιηθεί στον ιικό πληθυσμό. Όλοι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο συγκέντρωσαν νέες μεταλλάξεις στην πρωτεΐνη ακίδας του ιού, συμπεριλαμβανομένων μη συνώνυμων μεταλλάξεων που άλλαξαν την αλληλουχία αμινοξέων. Η μελέτη μας δείχνει ότι αυτό το ευρέως χρησιμοποιούμενο αντιικό μπορεί να “υπερφορτίσει” την εξέλιξη του ιού σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, δημιουργώντας δυνητικά νέες παραλλαγές και παρατείνοντας την πανδημία.

Σημειώστε ότι η μελέτη χρησιμοποίησε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς που δεν μπορούν να καθαρίσουν εύκολα τον ιό. Ωστόσο, είναι απολύτως πιθανό ότι ακόμη και ανοσοεπαρκή άτομα που λαμβάνουν Molnupiravir θα αποκτήσουν παρόμοιες μεταλλάξεις. Καθώς γνωρίζουμε ότι οι ενισχυμένοι άνθρωποι είναι οι πιο αργοί στην εκκαθάριση της Covid-19, θα διατρέχουν ειδικό κίνδυνο να αναπτύξουν και να μεταδώσουν νέα μεταλλαγμένα αντίγραφα του Sars-Cov-2.

Ακολουθεί το σχήμα που δείχνει ότι οι ασθενείς που έλαβαν Molnupiravir δημιούργησαν μεταλλαγμένα στελέχη Sars-Cov-2, σε σύγκριση με τους ελέγχους:

Αυτό επιβεβαιώνει ότι το Molnupiravir δημιουργεί παραλλαγές. Οι περισσότερες μεταλλάξεις που συμβαίνουν ΔΕΝ βοηθούν τον ιό και μειώνουν την “ικανότητά” του. Κάποιες, ωστόσο, δημιουργούν νέες παραλλαγές και συνεισφέρουν στην τρελή “σούπα παραλλαγών” που βλέπουμε.

Προειδοποιηθήκαμε

Το 2021, ο William Haseltine, ένας εξέχων ιολόγος στο παρελθόν στο Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ, μας προειδοποίησε ότι το Molnupiravir εξαπολύει νέες παραλλαγές.

Τώρα, ο William Haseltine, ιολόγος παλαιότερα στο Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ, γνωστός για την εργασία του σχετικά με τον HIV και το έργο του ανθρώπινου γονιδιώματος, προτείνει ότι προκαλώντας ιικές μεταλλάξεις, το Μolnupiravir θα μπορούσε να προκαλέσει την άνοδο νέων ιικών παραλλαγών πιο επικίνδυνων από τις σημερινές. “Βάζετε στην κυκλοφορία ένα φάρμακο που είναι ισχυρό μεταλλαξιογόνο σε μια εποχή που ανησυχούμε βαθιά για νέες παραλλαγές”, λέει ο Haseltine, ο οποίος περιέγραψε την ανησυχία του τη Δευτέρα σε μια ανάρτηση στο blog του Forbes. “Δεν μπορώ να φανταστώ να γίνεται κάτι πιο επικίνδυνο”.

Το Molnupiravir πιθανόν προωθεί μεταλλάξεις του DNA σε ανθρώπους, προκαλώντας γεννητικές ανωμαλίες και καρκίνο

Οι ανησυχίες για τη μεταλλαξιογένεση του Molnupiravir στους ανθρώπους δεν είναι νέες. Ακολουθεί μια επιστολή προς το BMJ που προειδοποιεί σχετικά:

Το περασμένο καλοκαίρι, όταν ένας συνεργάτης μου είχε Covid, ένας γιατρός μου πρότεινε να τους χορηγήσω Molnupiravir. Είμαι τόσο χαρούμενος που αρνήθηκα και τους έδωσα αντ' αυτού Ιβερμεκτίνη (η Covid εξαφανίστηκε σε 1-2 ημέρες).

Όλες αυτές οι ανησυχίες σκιαγραφήθηκαν πριν από ένα χρόνο. Τώρα επιβεβαιώνονται.

Ακόμη χειρότερα, τέθηκαν στη συνάντηση συμβούλων του FDA.

Η ομάδα εμπειρογνωμόνων ψήφισε με 13-10 ότι το χάπι, που ονομάζεται molnupiravir, πρέπει να εγκριθεί, αν και τα μέλη εξέφρασαν ανησυχίες ότι, εάν χρησιμοποιηθεί στην εγκυμοσύνη, θα μπορούσε να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες. Κατά τη διάρκεια του πάνελ, οι συζητήσεις στράφηκαν συχνά στο αν οι συμμετέχοντες στην επιτροπή εμπιστεύονταν ή όχι τα δεδομένα αποτελεσματικότητας για το φάρμακο, ακόμη και όταν συζητούσαν άλλα θέματα.

Οι συμμετέχοντες στην ομάδα ανησύχησαν επίσης για δεδομένα που δείχνουν ότι η χρήση της μολνουπιραβίρης μπορεί, θεωρητικά, να οδηγήσει σε νέες παραλλαγές του ιού SARS-CoV-2 μέσω του μηχανισμού του, ο οποίος λειτουργεί αναγκάζοντας τους ιούς να κάνουν λάθη στην αντιγραφή του γενετικού τους υλικού.

Ένας από τους λεγόμενους “ειδικούς” του FDA εξηγεί την ψήφο του ΝΑΙ:

“Αυτή ήταν σαφώς μια δύσκολη απόφαση”, είπε ο Μάικλ Γκριν, ειδικός σε μολυσματικές ασθένειες στο Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ, εξηγώντας το “ναι” του.

Λυπάμαι, Δρ. Γκριν, αλλά δεν ήταν δύσκολη απόφαση — έπρεπε να είχατε ψηφίσει “ΟΧΙ”.

Πώς θα μπορούσε ο FDA να εγκρίνει το Molnupiravir, δεδομένου ότι γνώριζε τα πάντα για τις πιθανές θανατηφόρες συνέπειες;

---

Ευχαριστώ πολύ που είστε δωρεάν συνδρομητής στο Critical Thinking Newsletter. Εάν θέλετε να υποστηρίξετε την δουλειά μου,

• μπορείτε να με κεράσετε έναν καφέ στην σελίδα μου στο Ko-fi, ή

• να γίνετε ενεργός υποστηρικτής της προσπάθειάς μου, αγοράζοντας μία μηνιαία συνδρομή.

Σας ευχαριστώ θερμά για την υποστήριξη!