Περίληψη
Το κύριο πλεονέκτημα των εμβολίων mRNA έναντι των πιο συμβατικών προσεγγίσεων, είναι η δυνατότητά τους για ταχεία και μεγάλης κλίμακας ανάπτυξη σε καταστάσεις πανδημίας. Στην τρέχουσα κρίση της COVID-19, δύο εμβόλια mRNA για την COVID-19 έχουν εγκριθεί υπό όρους και έχουν εφαρμοστεί ευρέως, ενώ άλλα βρίσκονται ακόμη σε κλινικές δοκιμές.
Ωστόσο, δεν υπάρχει προηγούμενη εμπειρία με τη χρήση εμβολίων mRNA σε μεγάλη κλίμακα στον γενικό πληθυσμό. Αυτό δικαιολογεί μια προσεκτική αξιολόγηση των ιδιοτήτων ασφάλειας των εμβολίων mRNA, λαμβάνοντας υπόψη όλες τις διαθέσιμες γνώσεις σχετικά με τη μοριακή βιολογία και την εξέλιξη του mRNA.
Εδώ, συζητώ τον διάχυτο ισχυρισμό ότι τα εμβόλια που βασίζονται σε mRNA δεν μπορούν να αλλάξουν τα γονιδιώματα. Παραδόξως, αυτή η έννοια αναφέρεται ευρέως στη βιβλιογραφία για τα εμβόλια mRNA, αλλά ποτέ δεν υποστηρίζεται με αναφορά σε πρωτογενείς επιστημονικές εργασίες, που θα μπορούσαν να αντιμετωπίσουν συγκεκριμένα αυτό το ερώτημα. Αυτή η ασυμφωνία γίνεται ακόμη πιο αινιγματική, αν σκεφτεί κανείς προηγούμενες εργασίες σχετικά με τις μοριακές και εξελικτικές πτυχές της ανάδρομης τοποθέτησης σε πληθυσμούς ποντικών και ανθρώπων, που τεκμηριώνουν ξεκάθαρα τη συχνή ενσωμάτωση των μορίων mRNA στα γονιδιώματα, συμπεριλαμβανομένων των κλινικών πλαισίων.
Εκτελώντας βασικές συγκρίσεις, δείχνω ότι τα χαρακτηριστικά αλληλουχίας των εμβολίων mRNA πληρούν όλες τις γνωστές απαιτήσεις για ανάδρομη τοποθέτηση χρησιμοποιώντας στοιχεία L1 - τα πιο άφθονα αυτόνομα ενεργά ρετροτρανσποζόνια στο ανθρώπινο γονιδίωμα. Στην πραγματικότητα, πολλοί παράγοντες που σχετίζονται με τα εμβόλια mRNA αυξάνουν την πιθανότητα ανάδρομης τοποθέτησής τους με τη μεσολάβηση L1.
Συμπεραίνω ότι είναι αβάσιμο να υποθέσουμε a priori ότι οι θεραπείες που βασίζονται σε mRNA δεν επηρεάζουν τα γονιδιώματα και ότι η οδός για την ενσωμάτωση του γονιδιώματος των mRNA των εμβολίων μέσω ενδογενών ρετροστοιχείων L1 είναι εύκολα κατανοητή.
Αυτό σημαίνει ότι χρειαζόμαστε επειγόντως πειραματικές μελέτες που θα δοκιμάζουν αυστηρά την πιθανή ανάδρομη τοποθέτηση των mRNA των εμβολίων. Προς το παρόν, η ασφάλεια μεταλλαξιογένεσης λόγω παρεμβολής των εμβολίων που βασίζονται σε mRNA θα πρέπει να θεωρείται ανεπίλυτη.
Απόσπασμα
“Η πιθανότητα ενσωμάτωσης του mRNA του εμβολίου στο γονιδιώμα σε σωματικά και βλαστικά κύτταρα (Εικόνα 1) δεν είναι η μόνη ανεπιθύμητη ενέργεια που πρέπει να ληφθεί υπόψη.
Θεωρητικά, το mRNA του εμβολίου θα μπορούσε επίσης να κληρονομηθεί επιγενετικά μέσω του φορτίου RNA του σπέρματος [181,182,183,184]. Αυτό θα μπορούσε να συμβεί εάν τα κύτταρα των όρχεων της αρσενικής βλαστικής σειράς προσλάβουν λιπονανοσωματίδια (LNPs) ή εξωκυτταρικά κυστίδια (EVs) που περιέχουν το mRNA του εμβολίου και εάν αυτά τα mRNA στη συνέχεια καταλήξουν σε σπερματοζωάρια [182,183,185].
Εναλλακτικά, κατά τη διάρκεια της λειτουργικής τους ωρίμανσης στην επιδιδυμίδα, τα σπερματοζωάρια θα μπορούσαν δυνητικά να εσωτερικεύσουν ενεργά τα mRNA του εμβολίου που παρέχονται από τα επιδιδυμικά EVs [184,185]. Η παρουσία και η ενσωμάτωση των mRNA του εμβολίου στα ανθρώπινα σπερματοζωάρια θα μπορούσε να ελεγχθεί σχετικά εύκολα, επειδή το σπέρμα των εμβολιασμένων ανδρών, σε σύγκριση με άλλους ιστούς που σχετίζονται με την ενσωμάτωση, είναι ένα σχετικά προσβάσιμο σωματικό υγρό.“