ΜΕΛΕΤΗ: Ανοσογονικότητα των Δισθενών ενισχυτικών δόσεων εμβολίου mRNA για την BA.5
ΜΕΛΕΤΗ: Ανοσογονικότητα των Δισθενών ενισχυτικών δόσεων εμβολίου mRNA για την BA.5
Ή αλλιώς, η πλήρης αποτυχία των ποντικοεμβολίων...
Η φθίνουσα ανοσία μετά τον εμβολιασμό με αγγελιοφόρο RNA (mRNA) και η εμφάνιση παραλλαγών του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου του κορωνοϊού 2 (SARS-CoV-2) έχουν οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα του εμβολίου mRNA έναντι συμπτωματικής λοίμωξης και σοβαρής νόσου. Δισθενείς ενισχυτικές δόσεις mRNA (κατασκευάζονται από την Pfizer–BioNTech και τη Moderna) που εκφράζουν την πρωτεΐνη ακίδας της υπογενεαλογίας B.1.1.529 (omicron) BA.5 και του προγονικού στελέχους WA1/2020 έχουν αναπτυχθεί επειδή η BA.5 ουσιαστικά αποφεύγει τα εξουδετερωτικά αντισώματα. Ωστόσο, η ανοσογονικότητα των δισθενών ενισχυτικών mRNA που περιέχουν BA.5 παραμένει άγνωστη.
Αξιολογήσαμε τις ανοσοαποκρίσεις σε 15 συμμετέχοντες που είχαν λάβει τις αρχικές μονοσθενείς ενισχυτικές mRNA και σε 18 συμμετέχοντες που είχαν λάβει τις δισθενείς ενισχυτικές mRNA των δύο εμβολίων (Πίνακας S1 στο Συμπληρωματικό Παράρτημα, διαθέσιμο με το πλήρες κείμενο αυτής της επιστολής στο NEJM.org).
Οι συμμετέχοντες έλαβαν κατά μέσο όρο τρεις δόσεις εμβολίου κατά του SARS-CoV-2 και το 33% είχε τεκμηρίωση λοίμωξης από SARS-CoV-2 κατά τη διάρκεια της αύξησης της Όμικρον, αν και είναι πιθανό ότι η πλειονότητα των συμμετεχόντων είχε υβριδική ανοσία πριν από την ενίσχυση, δεδομένης της υψηλής συχνότητας μόλυνσης από BA.5 κατά τη διάρκεια του καλοκαιριού και του φθινοπώρου του 2022.
Τόσο οι μονοσθενείς, όσο και οι δισθενείς ενισχυτικές mRNA οδήγησαν σε προνομιακή επέκταση των τίτλων εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι της WA1/2020 και χαμηλότερους τίτλους εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι της BA.5 (Εικόνες 1Α - 1Β και S1).
Ο διάμεσος τίτλος αντισωμάτων εξουδετέρωσης BA.5 αυξήθηκε από 184 σε 2.829 μετά από ενίσχυση μονοσθενούς mRNA και από 211 σε 3.693 μετά από ενίσχυση δισθενούς mRNA. Οι αποκρίσεις δεσμευτικών αντισωμάτων ήταν παρόμοιες μετά από ενίσχυση μονοσθενούς και δισθενούς mRNA με προσδιορισμούς ανοσοπροσροφητικού και ηλεκτροχημειοφωταύγειας συνδεδεμένου με ένζυμο (Εικ. S2 και S3).
Οι ειδικές για την ακίδα αποκρίσεις CD8+ και CD4+ Τ-κυττάρων αυξήθηκαν μέτρια μετά την ενίσχυση μονοσθενούς και δισθενούς mRNA. Η διάμεση απόκριση CD8+ Τ-κυττάρων για την BA.5 αυξήθηκε από 0,027% σε 0,048% μετά την ενίσχυση μονοσθενούς mRNA και από 0,024% σε 0,046% μετά από ενίσχυση δισθενούς mRNA (Εικόνες 1C και 1D).
Η διάμεση απόκριση CD4+ Τ-κυττάρων για την BA.5 αυξήθηκε από 0,060% σε 0,130% μετά την ενίσχυση μονοσθενούς mRNA και από 0,051% σε 0,072% μετά από ενίσχυση δισθενούς mRNA (Εικόνες 1Ε και 1F).
Η διάμεση απόκριση Β-κυττάρων μνήμης για την BA.5 ήταν 0,079% μετά την ενίσχυση μονοσθενούς mRNA και 0,091% μετά την ενίσχυση δισθενούς mRNA (Εικ. S4).
Τα δεδομένα μας υποδεικνύουν ότι τόσο οι μονοσθενείς, όσο και οι δισθενείς ενισχυτικές mRNA αύξησαν σημαντικά τις αποκρίσεις αντισωμάτων, αλλά δεν αύξησαν ουσιαστικά τις αποκρίσεις των Τ-κυττάρων. Οι τίτλοι εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι του προγονικού στελέχους του SARS-CoV-2 ήταν υψηλότεροι από τους τίτλους έναντι της BA.5 μετά από μονοσθενή και δισθενή ενίσχυση. Ο διάμεσος τίτλος αντισωμάτων εξουδετέρωσης BA.5 ήταν παρόμοιος μετά την ενίσχυση μονοσθενούς και δισθενούς mRNA, με μέτρια τάση που ευνοούσε την δισθενή ενισχυτική κατά έναν παράγοντα 1,3.
Είναι πιθανό ότι μεγαλύτερες μελέτες να δείχνουν μεγαλύτερη διαφορά μεταξύ των ομάδων, αλλά οποιαδήποτε τέτοια συγκριτική μελέτη μεταξύ μονοσθενών και δισθενών ενισχυτικών mRNA θα πρέπει να εγγράψει τις δύο κοόρτες εντός του ίδιου χρονικού πλαισίου και μετά το κύμα BA.5, επειδή τα αρνητικά αποτελέσματα της ορολογικής ανάλυσης νουκλεοκαψιδίου δεν θα απέκλειε όλους τους μολυσμένους συμμετέχοντες.
Αυτά τα δεδομένα συνάδουν με τα μέτρια οφέλη που παρατηρούνται με μία ενισχυτική δισθενούς mRNA που περιέχει BA.1. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η ανοσολογική αποτύπωση από προηγούμενη αντιγονική έκθεση μπορεί να αποτελέσει μεγαλύτερη πρόκληση από ό,τι εκτιμάται επί του παρόντος για την πρόκληση ισχυρής ανοσίας έναντι των παραλλαγών του SARS-CoV-2.
0minus_Prime: Βλέπουμε πως οι δισθενείς ενισχυτικές δεν κάνουν σχεδόν τίποτα παραπάνω από το αρχικό εμβόλιο για την ΒΑ.5 (και δεν θα κάνουν ΑΠΟΛΥΤΩΣ τίποτα για την XBB.1.5), λόγω της ανοσολογικής αποτύπωσης / πρωταρχικού αντιγονικού αμαρτήματος. Όταν τα εμβόλια σταματούν να δουλεύουν, σταματούν αναπόφευκτα και οι εμβολιασμοί. Εκτός και αν μιλάς για... ψεκασμένους. ;)Ευχαριστώ πολύ που είστε δωρεάν συνδρομητής στο Critical Thinking Newsletter. Εάν θέλετε να υποστηρίξετε την δουλειά μου,
μπορείτε να με κεράσετε έναν καφέ στην σελίδα μου στο Ko-fi, ή
να γίνετε ενεργός υποστηρικτής της προσπάθειάς μου, αγοράζοντας μία μηνιαία συνδρομή.
Σας ευχαριστώ θερμά για την υποστήριξη!
