Νέα έκδοση εγγράφων της Pfizer - Μελέτη τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε αρουραίους
Και ο αριθμός των γεννήσεων στο Ηνωμένο Βασίλειο τον Δεκέμβριο μειώθηκε κατά 12%
*του Naked Emperor*
Η τελευταία έκδοση εγγράφων της Pfizer έγινε στις αρχές Απριλίου. Σε αυτήν την τελευταία δόση, περιλαμβάνεται μια μελέτη τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων τριών πλατφορμών RNA, που έχουν διαμορφωθεί με LNP και κωδικοποιούν πρωτεΐνες ιού με επαναλαμβανόμενη ενδομυϊκή χορήγηση σε αρουραίους Wistar Han. Το έγγραφο δημοσιεύθηκε την 1η Ιουλίου 2020 και εγκρίθηκε στις 18 Σεπτεμβρίου 2020.
Δοκιμάστηκαν διάφορες δόσεις και σκευάσματα, συμπεριλαμβανομένου του τελικού παρασκευάσματος που χρησιμοποιήθηκε σε ανθρώπους - του BNT162b2. Ως εκ τούτου, θα επικεντρωθώ στα αποτελέσματα αυτής της σύνθεσης. Η έκθεση έχει 2.237 σελίδες, επομένως έχω συνοψίσει τα πάντα, αλλά είναι ενδιαφέρουσα ανάγνωση αν κάποιος θέλει να διαβάσει περισσότερο!
Χρησιμοποιήθηκαν 129 αρσενικά και 126 θηλυκά. Στην κύρια μελέτη υπήρχαν 10 αρσενικά και 10 θηλυκά σε επτά ομάδες συμπεριλαμβανομένης της ομάδας ελέγχου. Κατά τη διάρκεια της περιόδου ανάρρωσης υπήρχαν 5 αρσενικά και 5 θηλυκά σε κάθε ομάδα. Επιπλέον, υπήρχαν 3 αρσενικά και 3 θηλυκά δορυφορικά ζώα στις επτά ομάδες. Για το BTN162b2, οι αρουραίοι ενέθηκαν τις ημέρες 1, 8 και 15.
Έχω συνοψίσει ευρήματα ενδιαφέροντος παρακάτω:
Τοπική ανοχή
Η συχνότητα και η σοβαρότητα των αντιδράσεων ήταν υψηλότερες μετά τη 2η ή την 3η ένεση, σε σύγκριση με την 1η ένεση.
Μερικά ζώα παρουσίασαν σοβαρό οίδημα (συσσώρευση υγρού) 24 ώρες μετά την 3η ένεση 100 μg BNT162b2/ζώο. Η πλειονότητα αυτών των παρατηρήσεων οιδήματος επιλύθηκαν ή έδειξαν σημεία υποχώρησης 144 ώρες μετά τη δόση.
Όλες οι ομάδες παρουσίασαν ως επί το πλείστον μέτρια φλεγμονή στο σημείο της ένεσης, αλλά τα πιο σοβαρά ευρήματα ήταν σταθερά σε ζώα στα οποία χορηγήθηκε BNT162b2.
Αιματολογία και πήξη
Οι παρατηρήσεις περιελάμβαναν μειώσεις στον απόλυτο και σχετικό αριθμό δικτυοερυθροκυττάρων, τον αριθμό των αιμοπεταλίων και τη μάζα των ερυθρών αιμοσφαιρίων και αυξήσεις στον αριθμό των λευκοκυττάρων, ουδετερόφιλων, μονοκυττάρων, ηωσινόφιλων, μεγάλων μη χρωματισμένων κυττάρων (LUC), βασεόφιλων και/ή των επιπέδων ινωδογόνου. Όλες οι αλλαγές αντιστράφηκαν πλήρως στο το τέλος της φάσης ανάκαμψης.
Κλινική χημεία
Σημειώθηκε αυξημένη δραστηριότητα πλάσματος γάμμα-γλουταμυλοτρανσφεράσης (γάμα-GT) για όλες τις ομάδες σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Τα αυξημένα επίπεδα GGT μπορεί να είναι δείκτης καρδιαγγειακής νόσου ή/και υπέρτασης. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι εάν έχετε αυξημένα επίπεδα GGT έχετε αυξημένο κίνδυνο να πεθάνετε από καρδιακή νόσο, αλλά ο λόγος αυτής της συσχέτισης δεν είναι ακόμη γνωστός.
Μακροσκοπικά μεταθανάτια ευρήματα
Διευρυμένοι λαγόνιοι λεμφαδένες σημειώθηκαν για μερικά ζώα στο τέλος της περιόδου ανάρρωσης 3 εβδομάδων, συμπεριλαμβανομένων 1/5 αρσενικών και 3/5 θηλυκών.
Βάρη οργάνων
Τα μακροσκοπικά ευρήματα των μεγεθυσμένων σπλήνων συσχετίστηκαν με αυξημένο σχετικό και απόλυτο βάρος σπλήνα.
Συμπέρασμα
Η έκθεση αναφέρει ότι η ένεση έγινε ανεκτή χωρίς ενδείξεις συστημικής τοξικότητας και προκάλεσε μη ανεπιθύμητες φλεγμονώδεις αλλαγές στα σημεία της ένεσης και στους λεμφαδένες που παροχετεύουν, αυξημένη αιματοποίηση στο μυελό των οστών και στον σπλήνα και αλλαγές κλινικής παθολογίας, που συνάδουν με ανοσοαπόκριση ή φλεγμονή στο σημεία ένεσης. Τα ευρήματα είναι αναστρέψιμα, σύμφωνα με εκείνα που συνήθως σχετίζονται με την ενδομυϊκή χορήγηση αντιγόνων/ και ή LNP.
Ωστόσο, πολλά ευρήματα θεωρήθηκαν ως μεμονωμένα και ως εκ τούτου αυθόρμητες αλλαγές που δεν σχετίζονταν με το αντικείμενο δοκιμής. Αυτά τα ευρήματα περιελάμβαναν:
Διευρυμένη μήτρα, σε ορισμένες περιπτώσεις γεμάτη με διαυγές υγρό.
Προστάτης και σπερματικά κυστίδια (αδένες που παράγουν το υγρό στο σπέρμα) που μειώθηκαν σε μέγεθος.
Άλλα προβλήματα στην ομάδα του BNT162b2, που παρατηρήθηκαν στα μεταθανάτια ευρήματα, περιελάμβαναν ζελατινώδεις μύες και ισχιακά νεύρα, που προσκολλώνται στο σημείο της ένεσης.
Μετά τη ζύγιση των οργάνων των αρσενικών αρουραίων την ημέρα 17, οι διαφορές μεταξύ της ομάδας BNT162b2 και της ομάδας ελέγχου φαίνονται παρακάτω:
Επινεφρίδιο (αριστερά) - 24% βαρύτερο.
Επιδιδυμίδα (αριστερά) - 33% βαρύτερη.
Επιδιδυμίδα (δεξιά) - 34% βαρύτερη.
Όρχεις (αριστερά & δεξιά) - 12% βαρύτεροι.
Καρδιά - 9% βαρύτερη.
Αυχενικοί λεμφαδένες - 18% ελαφρύτεροι.
Μεσεντερικοί λεμφαδένες - 67% βαρύτεροι.
Σπλήνας - 37% βαρύτερος
Θύμος αδένας - 21% ελαφρύτερος
Όλες αυτές οι αλλαγές είχαν μειωθεί μέχρι την 38η ημέρα, αλλά ο μεσεντερικός λεμφαδένας ήταν ακόμα 48% βαρύτερος.
Σε θηλυκούς αρουραίους στις 17 ημέρες, αξιοσημείωτες διαφορές στα βάρη των οργάνων σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου περιελάμβαναν:
Συκώτι - 20% βαρύτερο
Πνεύμονες - 15% βαρύτεροι
Σπλήνας - 62% βαρύτερος
Ρίχνοντας μια πιο προσεκτική ματιά σε ορισμένα θέματα που παρατηρήθηκαν στα μικροσκοπικά ευρήματα:
Το 100% των σκελετικών μυών στα αρσενικά ήταν εντός φυσιολογικών ορίων. Μόνο το 66,7% έπεσε εντός αυτών των φυσιολογικών ορίων στην ομάδα του εμβολίου και μόνο το 50%, όταν εξετάζουμε μόνο την κύρια μελέτη.
Το 100% του ισχιακού νεύρου τόσο στα αρσενικά, όσο και στα θηλυκά έπεσε εντός των φυσιολογικών ορίων στην ομάδα ελέγχου. Στην ομάδα του εμβολίου, αυτό ήταν 20% για τα αρσενικά και 26,7% για τα θηλυκά (0% στην κύρια μελέτη και για τα δύο).
Στην κύρια μελέτη των θηλυκών, το 90% των ορθών των ζώων της ομάδας ελέγχου έπεσε εντός των φυσιολογικών ορίων, αλλά αυτό μειώθηκε στο 40% στην ομάδα του εμβολίου.
Ενώ το 80% των θηλυκών πνευμόνων με βρόγχους ήταν εντός των φυσιολογικών ορίων, μόνο το 20% ήταν έτσι στην ομάδα του εμβολίου.
Το 100% των καρδιών των αρσενικών της περιόδου ανάρρωσης ήταν εντός φυσιολογικών ορίων, ενώ μόνο το 60% της ομάδας εμβολιασμού.
Μόνο το 60% των αδένων του προστάτη των αρσενικών έπεσε εντός των φυσιολογικών ορίων στην ομάδα του εμβολίου, με το 100% στην ομάδα ελέγχου.
Το 80% των θηλυκών στην ομάδα ελέγχου είχαν κόλπους εντός των φυσιολογικών ορίων, αλλά αυτό μειώθηκε στο 40% στην ομάδα του εμβολίου.
Όπως μπορείτε να δείτε από την παραπάνω περίληψη, υπήρχαν σοβαρές διαφορές μεταξύ της ομάδας ελέγχου και της ομάδας του εμβολίου, που ίσως θα έπρεπε να εξεταστούν περαιτέρω, πριν γίνει η ένεση στον μισό κόσμο. Απλά κοιτάζοντας μερικούς αρουραίους και το συμπέρασμα ότι το εμβόλιο ήταν ασφαλές, ίσως δεν ήταν το πιο αληθινό συμπέρασμα.
Για παράδειγμα, με μόνο το 60% των καρδιών των αρσενικών αρουραίων να είναι εντός των φυσιολογικών ορίων, αυτό θα έπρεπε να έχει ενεργοποιήσει κάποια προειδοποιητικά καμπανάκια. Συνδέεται ο λόγος που τόσοι πολλοί άνθρωποι πεθαίνουν από καρδιακές παθήσεις με την αυξημένη δραστηριότητα της γάμμα-γλουταμυλοτρανσφεράσης (γάμα-GT) στο πλάσμα, που παρατηρήθηκε σε αυτές τις δοκιμές; Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, μελέτες έχουν δείξει ότι όταν αυξάνεται η GGT, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος θανάτου.
Σε άλλες ειδήσεις, η Υπηρεσία Ασφάλειας Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου μόλις δημοσίευσε την τελευταία της έκθεση επιτήρησης εμβολίων. Όπως είδαμε με άλλα δεδομένα στο παρελθόν, αυτόν τον μήνα η αναφορά άλλαξε τη μορφή των δεδομένων εγκυμοσύνης, υποδεικνύοντας ότι προκαλεί κάποια προβλήματα και βρίσκεται σε διαδικασία αποκλεισμού. Προηγουμένως εμφανίζονταν δεδομένα ενός ολόκληρου έτους, ενώ τώρα είναι μόνο οι τελευταίοι τέσσερις μήνες.
Ωστόσο, ακόμη και με αυτά τα μειωμένα στατιστικά στοιχεία, μπορούμε πλέον να υπολογίσουμε τη μείωση του ποσοστού γεννήσεων τον Δεκέμβριο του 2022. Χρησιμοποιώντας την προηγούμενη έκθεση επιτήρησης, μπορούμε να συγκρίνουμε αριθμούς για να συμπεράνουμε ότι υπήρξε μείωση 12% σε ετήσια βάση τον Δεκέμβριο. Αυτό ακολουθεί μια πτώση 13% τον Νοέμβριο. Ας ελπίσουμε ότι τα πράγματα θα βελτιωθούν το 2023.
