Η δοκιμή των Pfizer/BioNTech C4591001 - Έκθεση ελέγχου - v1 (31-05-2024)
Επανανάλυση των δεδομένων και ανωμαλίες που καταγράφηκαν - Μέρος 5ο
*των OPENVAET, DR AH KAHN SYED, JOSH GUETZKOW, MODARN_LIFE, JKUNADHASAN και BROOK JACKSON*
Συμπτώματα COVID που αναφέρθηκαν από τα υποκείμενα
Φαίνεται απαραίτητο να επιτευχθεί μια αντικειμενική αναπαράσταση της ικανότητας του BNT162b2 να αποτρέπει συμπτώματα που μοιάζουν με την COVID, να ληφθεί υπόψη ότι εάν ένα άτομο ανέφερε πυρετό, ανεξάρτητα από το αν η Pfizer αποφάσισε να το ταξινομήσει ως “Ανεπιθύμητες ενέργειες” ή “Συμπτώματα COVID” - το γεγονός παραμένει ότι το υποκείμενο ανέφερε πυρετό. Αντιστοιχίσαμε τα AE και τα συμπτώματα της COVID σε ένα ενιαίο αρχείο [88] που αντιπροσώπευε συμπτώματα που μοιάζουν με την COVID, προκειμένου να αναπαραστήσουν τα ακόλουθα μοναδικά νέα συμβάντα που αναφέρθηκαν από υποκείμενα κατά τη φάση της “τυφλής” παρατήρησης. Θεωρήσαμε - σύμφωνα με το πρωτόκολλο - αναφορές των ίδιων συμπτωμάτων, κατά τα ίδια τα άτομα, εντός 4 ημερών [89] - ως ένα μόνο σύμπτωμα την ημερομηνία πρώτης εμφάνισης (R [90]), ανεξάρτητα από το αν η αναφορά της πάθησης που επηρεάζει το υποκείμενο έγινε μέσω του συνόλου δεδομένων αντιδραστικότητας (FACE), των ανεπιθύμητων συμβάντων (ADAE) ή των συμπτωμάτων COVID (ADSYMPT). Αυτό σημαίνει ότι εάν ένα υποκείμενο ανέφερε πυρετό και βήχα στις 18 Μαρτίου και έναν άλλο πυρετό στις 19 Μαρτίου, θα μετρούσε μόνο μία φορά, αυτή στις 18 Μαρτίου.
Η αποτύφλωση δεν ήταν τυχαιοποιημένη
Η αποτύφλωση των παραληπτών εικονικού φαρμάκου ξεκίνησε μόλις λήφθηκε η EUA, στις 14 Δεκεμβρίου 2020 (ο FDA έδωσε την εξουσιοδότησή του σε αυτό 3 ημέρες μετά την EUA στις 11 Δεκεμβρίου 2020). Τα υποκείμενα αποτυφλώθηκαν μη τυχαία, δίνοντας προτεραιότητα στα ηλικιωμένα άτομα - και ουσιαστικά τερματίζοντας την Τυχαιοποιημένη Κλινική Δοκιμή, η οποία έγινε μια ανοιχτή μελέτη, με μια πολύ μικρή και εξαιρετικά επιλεκτική ομάδα εικονικού φαρμάκου. Το παρακάτω διάγραμμα αντιπροσωπεύει την εξέλιξη των αθροιστικών ποσοστών αποτυφλώσεως για τα 44.040 άτομα των φάσεων 2-3 που είχαν λάβει την πρώτη τους δόση πριν από τις 14 Δεκεμβρίου 2020 (R [91]).
Ιατροδικαστική Ανάλυση των θανάτων κατά τη διάρκεια της δοκιμής
Μια επιστημονική έρευνα αξιολογημένη από ομοτίμους [92], “Ιατροδικαστική ανάλυση των 38 θανάτων υποκειμένων στην 6μηνη ενδιάμεση αναφορά της κλινικής δοκιμής του εμβολίου mRNA Pfizer/BioNTech BNT162b2” από τους Michels et al., βρήκε ότι το υποκείμενο 10841470, ένας 65χρονος παχύσαρκος Ισπανόφωνος άνδρας με πνευμονική ίνωση και υπέρταση, ήταν μέρος του σκέλους εικονικού φαρμάκου μιας δοκιμής εμβολίου των Pfizer/BioNTech για την COVID-19. Έλαβε τις δόσεις 1 και 2 του εικονικού φαρμάκου στις 30 Σεπτεμβρίου και στις 21 Οκτωβρίου 2020. Ωστόσο, στις 23 Δεκεμβρίου 2020, έλαβε μια δόση του εμβολίου mRNA της Moderna, το οποίο ήταν απόκλιση από το πρωτόκολλο. Αργότερα ανέπτυξε συμπτώματα COVID-19, νοσηλεύτηκε και τελικά πέθανε στις 11 Ιανουαρίου 2021, λόγω πολυοργανικής ανεπάρκειας. Η περίπτωση αναφέρθηκε εσφαλμένα ως θάνατος εικονικού φαρμάκου με την COVID-19 ως δευτερεύουσα αιτία θανάτου, ενώ στην πραγματικότητα, το υποκείμενο θα έπρεπε να είχε βγει από τη δοκιμή λόγω της λήψης ενός εμβολίου για την COVID-19 εκτός μελέτης.
Η δημοσίευση σημειώνει επίσης “3,7 φορές αύξηση στα καρδιακά συμβάντα σε άτομα που έλαβαν το εμβόλιο BNT162b2 έναντι του εικονικού φαρμάκου. Από τα 15 άτομα που ήταν αιφνίδιοι θάνατοι ενηλίκων (SAD) ή που βρέθηκαν νεκροί (FD), οι 12 πέθαναν από καρδιακό επεισόδιο, οι 9 εκ των οποίων εμβολιάστηκαν”.
Καθυστερημένη καταγραφή θανάτων σε χρόνο EUA
Οι Michels et al. υπογραμμίζουν ένα άλλο σημαντικό εύρημα, το οποίο αναπτύχθηκε περαιτέρω από την Jeyanthi Kunadhasan στις ανταλλαγές επιστολών της με την Australian Therapeutic Goods Administration (TGA). Αυτές οι ανταλλαγές, που στάλθηκαν και δημοσιοποιήθηκαν για λογαριασμό της Αυστραλιανής Ιατρικής Επαγγελματικής Εταιρείας (AMPS), αποτελούνται από μια πρώτη επιστολή με ημερομηνία 21 Μαρτίου 2024 [93], την απάντηση του Καθηγητή της Ομάδας Κανονισμού Προϊόντων Υγείας της TGA με ημερομηνία 27 Μαρτίου 2024 [94] και ένα διευρυμένο επιχείρημα με ημερομηνία 17 Μαΐου 2024 [95] επί του παρόντος αναπάντητο. Επισυνάπτονται στην τρέχουσα έκθεση. Παρέχουν άλλη μια απεικόνιση της επιμέλειας των ρυθμιστικών αρχών στο θέμα της διερεύνησης κρίσιμων παρατυπιών - καθώς ο συνομιλητής της TGA προφανώς αδυνατεί να κατανοήσει τα σημεία που διευκρινίζονται από την πρώτη επιστολή.
Μια σημαντική ανωμαλία έγκειται στην καθυστερημένη αναφορά δύο θανάτων στα νούμερα της EUA που κοινοποιήθηκαν στις ρυθμιστικές αρχές και στον κόσμο μέσω της μελέτης του NEJM Δεκεμβρίου των Polack et al [96]. Η μελέτη του Polack αποκάλυψε έξι θανάτους — δύο στο σκέλος του BNT162b2 και τέσσερις στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Τόσο το άρθρο του περιοδικού, όσο και η τεκμηρίωση έγκρισης της EUA έδειχναν τους έξι θανάτους κατά την περίοδο από τις 27 Ιουλίου 2020 έως τις 14 Νοεμβρίου 2020. Το άρθρο δείχνει ότι οι Pfizer-BioNTech είχαν αρχεία που έδειχναν οκτώ θανάτους μεταξύ των 11 θανάτων που είχαν σημειωθεί σε χρόνο EUA. Οι συγγραφείς δείχνουν ότι η Pfizer είχε ξεκάθαρη γνώση τεσσάρων στο σκέλος BNT162b2 και τεσσάρων στο σκέλος εικονικού φαρμάκου και ότι η Pfizer έπρεπε να το είχε αποκαλύψει στον FDA. Οι δύο άγνωστοι θάνατοι έδειξαν σήμα καρδιακού συμβάντος στους λήπτες του BNT162b2 της κλινικής δοκιμής. Το υποκείμενο 11141050 πέθανε στις 19 Οκτωβρίου 2020, πολύ πριν από την ημερομηνία αποκοπής δεδομένων της 14ης Νοεμβρίου 2020. Η τεκμηρίωση δείχνει ότι η επαφή έκτακτης ανάγκης του ατόμου ειδοποίησε την κλινική τοποθεσία για το θάνατο την ημερομηνία θανάτου, σύμφωνα με τις απαιτήσεις του πρωτοκόλλου. Το πρωτόκολλο απαιτούσε επίσης από την κλινική τοποθεσία να ειδοποιήσει την Pfizer, μέσω της φόρμας SAE του εμβολίου της εντός 24 ωρών από τη λήψη της ειδοποίησης θανάτου. Ωστόσο, το κλινικό προσωπικό περίμενε 37 ημέρες για να καταχωρήσει τον θάνατο αυτού του ασθενούς στα αρχεία της Pfizer. Λόγω αυτής της καθυστέρησης, η Pfizer δεν υπέβαλε αυτόν τον θάνατο ως μέρος των δεδομένων της EUA, εγείροντας ερωτήματα σχετικά με τους λόγους της καθυστέρησης και πιθανές παραβιάσεις της Ορθής Κλινικής Πρακτικής.
Σύμφωνα με τη αυτοψία, η ασθενής πέθανε από “αιφνίδιο καρδιακό θάνατο”, με τους γνωστούς παράγοντες κινδύνου της υπέρτασης και της παχυσαρκίας να την θέτουν σε υψηλό κίνδυνο οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου. Το προσωπικό της κλινικής τοποθεσίας εισήγαγε τη συγκεκριμένη διάγνωση του “αιφνίδιου καρδιακού θανάτου” στις σημειώσεις του στις 9 Δεκεμβρίου 2020, την ημέρα πριν από τη συνεδρίαση της Συμβουλευτικής Επιτροπής Εμβολίων και Σχετικών Βιολογικών Προϊόντων (VRBPAC) στις 10 Δεκεμβρίου 2020, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτός ο κρυφός θάνατος είχε επίσης διαθέσιμα αποτελέσματα αυτοψίας στην κρίσιμη συγκυρία της εξέτασης της άδειας χρήσης έκτακτης ανάγκης εμβολίου.
Για να είναι επιλέξιμοι για συμπερίληψη σε αυτήν την κλινική δοκιμή, οι συμμετέχοντες έπρεπε να θεωρηθούν υγιείς με βάση το ιατρικό ιστορικό, τη φυσική εξέταση (εάν απαιτούνταν) και την κλινική κρίση του ερευνητή. Το πρωτόκολλο επέτρεπε σε υγιείς συμμετέχοντες με προϋπάρχουσα σταθερή νόσο – που ορίζεται ως ασθένεια που δεν απαιτεί σημαντική αλλαγή στη θεραπεία ή νοσηλεία για επιδείνωση της νόσου κατά τη διάρκεια των έξι εβδομάδων πριν από την εγγραφή – να συμμετάσχουν στην κλινική δοκιμή. Η μέτρηση της αρτηριακής πίεσης απουσιάζει από τις δημοσίως διαθέσιμες σημειώσεις της περίπτωσής της. Κατά συνέπεια, μπορούμε μόνο να υποθέσουμε ότι η υψηλή αρτηριακή πίεση της ασθενούς, από την οποία υπέφερε από την 1η Ιανουαρίου 2010, ήταν καλά ελεγχόμενη όταν εισήχθη στη δοκιμή. Η ασθενής ζύγιζε 74,1 κιλά και είχε ύψος 165 εκατοστά. Ως εκ τούτου, ο ΔΜΣ της 27,2 την τοποθέτησε στην κατηγορία υπέρβαρων και όχι στην κατηγορία παχύσαρκων, όπως αναφέρεται στην εικόνα του σημείου 74.
Το υποκείμενο 11201050 πέθανε στις 7 Νοεμβρίου 2020. Ο σύζυγός της ανέφερε τον θάνατό της στην κλινική τοποθεσία στις 7 Νοεμβρίου 2020. Εβδομήντα δύο ημέρες μετά τη λήψη της δόσης 2 του εμβολίου, πέθανε στον ύπνο της. Δεν έγινε επίσκεψη στο νοσοκομείο ή αυτοψία. Ένας ιατροδικαστής κήρυξε τον θάνατό της και ανέφερε την αιτία θανάτου στο πιστοποιητικό θανάτου της ως καρδιακή ανακοπή.
Καθώς δεν υπήρχαν διαθέσιμα αποτελέσματα αυτοψίας, παραμένει ασαφές πώς οι χορηγοί ή οι ρυθμιστικές αρχές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι αυτός ο θάνατος δεν μπορούσε να αποδοθεί στη θεραπεία. Η Pfizer τεκμηρίωσε ότι έλαβε ειδοποίηση για το θάνατό της στις 7 Νοεμβρίου 2020, πριν από την ημερομηνία λήξης δεδομένων της 14ης Νοεμβρίου 2020. Οι λόγοι για τους οποίους δεν αποκαλύφθηκε αυτός ο θάνατος από το εμβολιασμένο σκέλος στη συνάντηση της VRBPAC στις 10 Δεκεμβρίου 2020 ή στη μελέτη του Polack στο New England Journal of Medicine χρειάζεται διευκρίνιση.
Επιβεβαιώνοντας την αξιολόγηση των Michels et al. για μαζικά υποαναφερόμενους θανάτους
Οι Michels et al. σημειώνουν ότι “ο αριθμός των θανάτων υποκειμένων ήταν 17% του αναμενόμενου αριθμού, με βάση τη θνησιμότητα στις ΗΠΑ προσαρμοσμένη στην ηλικία”. Μια πιθανή εξήγηση θα μπορούσε να βρίσκεται στα 395 υποκείμενα που ήταν “χαμένα στην παρακολούθηση”. Μια άλλη εξήγηση σε αυτούς τους λίγους θανάτους θα μπορούσε να βρίσκεται στη μετατόπιση 1.203 υποκειμένων στα αρχεία των ερευνητών που επισημαίνονται στα σημεία 23 έως 25 - ή/και στις 301 (τουλάχιστον) εγγραφές που λείπουν και επισημαίνονται στα σημεία 47 έως 51.
Κανένας παραλήπτης του BNT162b2 δεν πέθανε εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών (ΗΠΑ) σύμφωνα με τα αναφερόμενα στοιχεία. Οι θάνατοι στις ΗΠΑ είναι 19 άτομα μετά το BNT162b2, 12 άτομα μετά το εικονικό φάρμακο και 2 άτομα πρώτα λήπτες εικονικού φαρμάκου που είχαν λάβει μετά τουλάχιστον μία δόση BNT162b2, για συνολικά 33 θανάτους στις ΗΠΑ. 5 άτομα με εικονικό φάρμακο πέθαναν εκτός ΗΠΑ.
Εξάγαμε τα δεδομένα θνησιμότητας ανά πολιτεία, έτος, μήνα και πενταετείς ηλικιακές ομάδες, για το 2020 και το 2021, από την πλατφόρμα των CDC Wonder Underlying Causes of Death [97] - και δημιουργήσαμε μια εξαγωγή [98], μαζί με μια άλλη εξαγωγή [99] του πληθυσμού [100] από τα ετήσια δεδομένα απογραφής της 1ης Ιουλίου ανά πολιτεία. Αυτό μας επέτρεψε να προχωρήσουμε σε σύγκριση της θνησιμότητας που αναφέρθηκε από τις τοποθεσίες δοκιμών των ΗΠΑ (και της θνησιμότητας που θα μπορούσε να αναμενόταν από μια ομάδα αυτής της ηλικίας). Κάποια μεροληψία υγιούς χρήστη θα είχε δυνητικά αντίκτυπο - αλλά το γεγονός να παρατηρηθεί ένας θάνατος από την “άνοια” επιτρέπει την αμφισβήτηση των προτύπων που εφαρμόζονται στη εγγραφή των υποκειμένων κατά τη διάρκεια της δοκιμής. Αυτό δεν μπορεί να εξηγήσει, σε καμία περίπτωση, πόσο σημαντικά χαμηλότερη είναι η θνησιμότητα που παρατηρήθηκε από αυτή που θα αναμενόταν σε έναν πληθυσμό 33.689 τυχαιοποιημένων ατόμων (R [101]) - με μόνο το 18% της αναμενόμενης θνησιμότητας να αναφέρεται.
ΣΥΝΕΧΙΖΕΤΑΙ…
Παραπομπές
88 Documentation - adae_to_covid_symptoms.csv - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/adae_to_covid_symptoms.csv
89 PHMPT.org - 125742_S1_M5_5351_c4591001-interim-mth6-protocol.pdf - https://phmpt.org/wp-content/uploads/2022/03/125742_S1_M5_5351_c4591001-interim-mth6-protocol.pdf, Page 97
90 R Script - aes_and_symptoms_by_subjects.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/aes_and_symptoms_by_subjects.R
91 R Script - unblinding_by_arm_and_age_groups.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/unblinding_by_arm_and_age_groups.R
92 International Journal of Vaccine Theory, Practice, and Research - Corinne Michels et al. - Forensic analysis of the 38 subject deaths in the 6-Month Interim Report of the Pfizer/BioNTech BNT162b2 mRNA Vaccine Clinical Trial - https://ijvtpr.com/index.php/IJVTPR/article/view/86
93 Dr. Jeyanthi Kunadhasan, MD (UKM), MMed (AnaesUM), FANZCA MMED (Monash), Open Letter to Dr Anthony Lawler, TGA’s Health Products Regulation Group - March 21, 2024
94 Professor Anthony Lawler - TGA’s Health Products Regulation Group, Letter to Dr Jeyanthi Kunadhasan - March 27, 2024
95 Dr. Jeyanthi Kunadhasan, MD (UKM), MMed (AnaesUM), FANZCA MMED (Monash), Open Letter to Dr Anthony Lawler, TGA’s Health Products Regulation Group - May 17, 2024
96 The New England Journal of Medicine - Fernando P. Polack et al. - Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine - https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2034577
97 Centers for Disease Control & Prevention - Underlying Cause of Death, 2018-2022, Single Race Request - https://wonder.cdc.gov/ucd-icd10-expanded.html, "Year/Month: 2020; 2021", "Group By: State; Five-Year Age Groups; Year; Month", "Show Totals: Disabled", "Show Zero Values: False", "Show Suppressed: False", "Calculate Rates Per: 100,000", "Rate Options: Default intercensal populations for years 2001-2009 (except Infant Age Groups)"
98 Documentation - Underlying Cause of Death, 2018-2022, Single Race.txt - https://raw.githubusercontent.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/main/us_mortality/Underlying%20Cause%20of%20Death%2C%202018-2022%2C%20Single%20Race.txt
99 Documentation - Single-Race Population Estimates 2020-2022.txt - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/us_mortality/Single-Race%20Population%20Estimates%202020-2022.txt
100 Centers for Disease Control & Prevention - Single-Race Population Estimates 2020-2022 Request - https://wonder.cdc.gov/single-race-v2022.html, "Yearly July 1st Estimates: 2020; 2021", "Group By: State; Yearly July 1st Estimates; Age Group", "Show Totals: True", "Show Zero Values: False"
101 R Script - model_deaths_to_us_underlying_mortality.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/model_deaths_to_us_underlying_mortality.R