Η δοκιμή των Pfizer/BioNTech C4591001 - Έκθεση ελέγχου - v1 (31-05-2024)

Επανανάλυση των δεδομένων και ανωμαλίες που καταγράφηκαν - Μέρος 8ο

0minus Prime

Jul 04, 2024

Οι ημερομηνίες αποκοπής δεν ήταν "Αποκοπή των δεδομένων"

Ενώ οι παραδοσιακές δοκιμές έχουν μια ημερομηνία αποκοπής που αντιστοιχεί στο χρονολογικό τέλος της μελέτης, εδώ η δοκιμή συνεχίστηκε τόσο μετά τις εφαρμογή της EUA, όσο και μετά την εφαρμογή της BLA. Πρακτικά, ενώ τα δεδομένα της BLA υπέβαλαν έγγραφα που υποδεικνύουν μια ημερομηνία λήξης στις 13 Μαρτίου 2021, η CRF συνέχιζε να είναι υπό επεξεργασία μέχρι την 1η Απριλίου 2021, όπως αποκαλύπτει η οπτική επιθεώρηση οποιουδήποτε αρχείου CRF - βλέπε για παράδειγμα το σημείο 65. Αυτό κάνει την αναπαραγωγή της εφαρμογής της BLA - όπως οι ακριβείς περιπτώσεις COVID που κοινοποιήθηκαν, σχεδόν αδύνατη χωρίς την πλήρη πρόσβαση στη διαδρομή ελέγχου. Ένας τεράστιος αριθμός ανεπιθύμητων ενεργειών που “επαναπροσδιορίστηκαν ως συμπτώματα της COVID” αφορούν αυτές τις “επεξεργασίες της τελευταίας στιγμής”. Για να δώσουμε μόνο μερικά παραδείγματα ασαφειών που σχετίζονται με την αποκοπή των δεδομένων (που μπορούν να βρεθούν μεταξύ των 1.028 αρχείων CRF):

12231058 [129] - οι ανεπιθύμητες ενέργειες της κόπωσης και του πόνου στο σημείο της ένεσης που εμφανίστηκαν στις 2 και 3 Μαρτίου 2021, καταχωρήθηκαν στις 23 Μαρτίου 2021 και υπάρχουν στη βάση δεδομένων (R [130]).

12261769 [131] - το υποκείμενο έχει επίσκεψη για την COVID στις 18 Μαρτίου 2021 που καταχωρίστηκε στις 19 Μαρτίου 2021 και δεν υπάρχει στη βάση δεδομένων.
12312420 [132] - η επίσκεψη Α για COVID από τις 12 Μαρτίου έως τις 15 Μαρτίου 2021, εισήχθη στις 16 Μαρτίου 2021 και η επίσκεψη COVID Β, 26.3. - σε εξέλιξη, καταχωρήθηκε στις 29 Μαρτίου 2021, με θετικό τοπικό στειλεό στη σελίδα 235, δεν υπάρχουν και τα δύο στη βάση δεδομένων.
12313610 [133] - η SAE του κολπικού πτερυγισμού, που σημειώθηκε στις 19 Φεβρουαρίου 2021, καταχωρήθηκε στις 20 Μαρτίου 2021, με την τοποθεσία να έχει στείλει την αρχική βάση δεδομένων ασφαλείας στις 19 Μαρτίου 2021, σελίδα 181, και υπάρχει στη βάση δεδομένων.

Εκμετάλλευση του κενού του Ιατρικού Ιστορικού

Το Πρωτόκολλο της Μελέτης [134] καθόριζε σημαντικά κενά στην καταγραφή των ανεπιθύμητων ενεργειών, πράγμα που σημαίνει πρακτικά ότι προϋπάρχουσες καταστάσεις ή καταστάσεις τμήματα του ιατρικού ιστορικού του ατόμου δεν θα καταχωρούνταν ανάλογα με την εκτίμηση, από τον κύριο ερευνητή, της “σχετικής φύσης” της κατάστασης.

Αυτό το κενό του πρωτοκόλλου, του οποίου ο πλήρης χαρακτηρισμός είναι μια κουραστική εργασία που δεν είναι το αντικείμενο της παρούσας έκθεσης, επέτρεψε την προσποίηση σημαντικής “επιδείνωσης των καταστάσεων”. Για παράδειγμα, το υποκείμενο 10791044 [135] βλέπει μια “επιδείνωση της οστεοαρθρίτιδας”, με αποτέλεσμα να αντικατασταθούν τα δύο γόνατά του ή το αορτικό ανεύρυσμα του 11171146 διαγράφεται από το αρχείο καταγραφής των AE, λόγω της αξιολόγησης του κύριου ερευνητή [136].

Απόδειξη ότι τα δύο προϊόντα δεν είναι απολύτως παρόμοια: αυξημένα ποσοστά μηνορραγίας σε μελέτες μετά την κυκλοφορία

Μεταγενέστερες μελέτες βρήκαν υψηλά ποσοστά μηνορραγίας. Για παράδειγμα 12+% [137] σε μια μελέτη σε φοιτήτριες και προσωπικό σε πανεπιστήμιο στη Σαουδική Αραβία. Μια μετα-ανάλυση [138], από τον Al Kadri, βρήκε συγκεντρωτικό επιπολασμό 24,24% (95% CI: 12,8–35,6%).
Αντίθετα, μόνο 4 περιπτώσεις μηνορραγίας είχαν αναφερθεί ως ανεπιθύμητα συμβάντα κατά τη διάρκεια της δοκιμής (R [139]) - 2 μεταξύ των ληπτών του BNT162b2 (0,065% από τις 3.087 γυναίκες 16 έως 39 ετών).
Επιθεωρώντας τα αρχεία Ιατρικού Ιστορικού (R [140]), βρήκαμε 131 (1,77%) λήπτες BNT γυναίκες 16 έως 59 ετών, με προηγούμενο ιατρικό ιστορικό μηνορραγίας - για όλες τις περιπτώσεις η κατάσταση συμβάντος ορίστηκε σε "ΤΕΛΕΥΤΑΙΑ ΣΥΝΑΝΤΗΣΗ ΜΕ ΤΟ ΥΠΟΚΕΙΜΕΝΟ". Το ποσοστό αυξάνεται στο 1,93% (143 άτομα) εάν συμπεριλάβουμε άλλες καταστάσεις που θα μπορούσαν να ληφθούν υπόψη από τον κύριο ερευνητή ότι σχετίζονται με τη μηνορραγία (Δυσλειτουργική αιμορραγία της μήτρας, αιμορραγία ωοθηκών). Αυτό παραμένει πολύ μακριά από τα ποσοστά μετά τη μελέτη και θα μας οδηγούσε στο συμπέρασμα ότι τα πολύ υψηλά ποσοστά μηνορραγίας στις μελέτες μετά την κυκλοφορία είναι μια άλλη συνέπεια της μετάβασης στη Διαδικασία 2.

Ανώμαλα μοτίβα στη δοκιμή PCR

Υπήρξαν συνολικά 110 ημέρες της μελέτης από τις 27 Ιουλίου 2020 - πρώτη τυχαιοποίηση, έως την αποκοπή δεδομένων της 14ης Νοεμβρίου 2020, το τελευταίο σημείο δεδομένων που συμπεριλήφθηκε στην υποβολή στην VRBPAC και στην εργασία του Polack στο New England Journal of Medicine. Κατά τη διάρκεια αυτής της χρονικής περιόδου, μετά την πρώτη τους δόση, καταγράφηκαν 448 θετικές δοκιμές PCR στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου και 163 θετικές δοκιμές στο σκέλος του BNT162b2 (R [141]).

Ο περιορισμός, ανά πρωτόκολλο, στις δοκιμές που καταγράφηκαν με συμπτώματα εντός 4 ημερών, ανεβάζει τα σύνολα σε 306 θετικές δοκιμές σε Placebo & 55 σε BNT162b2. Το ποσοστό του BNT162b2 που απορρίφθηκε λόγω έλλειψης συμπτωμάτων (-66,3%) έναντι του απορριφθέντος ποσοστού του εικονικού φαρμάκου (-31,7%) είναι φυσικά εξαιρετικά στατιστικά σημαντικό.

Τονίσαμε στο σημείο 69 τον αντίκτυπο των επαναπροσδιορισμών των συμπτωμάτων της COVID. Ως εκ τούτου, είναι χρήσιμο να προχωρήσουμε σε μια παρόμοια “συμπτωματική ανάλυση”, λαμβάνοντας υπόψη ότι τα συμπτώματα της COVID έχουν καταγραφεί, ανεξάρτητα από το σύνολο δεδομένων του προσωπικού των κλινικών δοκιμών. Αυτή η θέαση φέρνει τα σύνολα σε 70 συμπτωματικά BNT162b2 με θετική PCR (+15) έναντι 316 εικονικού φαρμάκου (+10) και δεν εξηγεί την ανισορροπία. Η συγκέντρωση των συμπτωματικών δοκιμών PCR για κάθε σκέλος παρουσιάζεται στο ακόλουθο διάγραμμα.

Αναλύσαμε ανά χώρα (R [142]), για τις ΗΠΑ και την Αργεντινή, το ποσοστό των ατόμων που ανέφεραν συμπτώματα, που οδήγησαν σε μια κεντρική δοκιμή PCR εντός 4 ημερών, σύμφωνα με το πρωτόκολλο. Εξομαλύναμε την απόδοση σε κυλιόμενο μέσο όρο 3 ημερών. Το παρακάτω διάγραμμα εκθέτει πώς στις ΗΠΑ, κάθε κύμα συμπτωμάτων που αναφέρεται ακολουθείται από σημαντική πτώση στις δοκιμές και των δύο βραχιόνων. Παρόλο που είναι πιθανό να είχαν εμφανιστεί ελλείψεις τεστ κατά τη διάρκεια μεγάλων κυμάτων της COVID, είναι επίσης πιθανό - ελλείψει επαρκούς τεκμηρίωσης - χειρισμοί των δοκιμών, όπως η καθυστέρηση της καταγραφής των συμπτωμάτων, άλλες μορφές μετριασμού των δοκιμών, να είχαν συμβεί κατά τη διάρκεια αυτών των περιόδων με δραστική μείωση του ποσοστού δοκιμών. Αυτό δεν είναι, σε καμία περίπτωση, το πρότυπο δοκιμών που θα μπορούσαμε να περιμένουμε σε μια δοκιμή που στοχεύει στην παροχή αξιόπιστων αποτελεσμάτων.

Το ίδιο ορατό μοτίβο, της δραστικής πτώσης του ποσοστού των εξετάσεων μετά τις περιόδους αναφοράς εντατικών συμπτωμάτων, είναι ορατό -και συμβαίνει επίσης ενώ τα συμπτώματα που αναφέρθηκαν είναι χαμηλά, στην Αργεντινή (R [143]) - θέτοντας περαιτέρω ερωτήματα σχετικά με τα γεγονότα που επηρέασαν τις δοκιμές των υποκειμένων που ανέφεραν συμπτώματα.

ΣΥΝΕΧΙΖΕΤΑΙ…

Παραπομπές

129 PHMPT.org - 125742_S1_M5_CRF_c4591001-1223-12231058.pdf - https://phmpt.org/wp-content/uploads/2023/05/125742_S1_M5_CRF_c4591001-1223-12231058.pdf

130 R Script - aes_cutoff_anomalies.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/aes_cutoff_anomalies.R

131 PHMPT.org - 125742_S1_M5_CRF_c4591001-1226-12261769.pdf - https://phmpt.org/wp-content/uploads/2023/06/125742_S1_M5_CRF_c4591001-1226-12261769.pdf

132 PHMPT.org - 125742_S1_M5_CRF_c4591001-1231-12312420.pdf - https://phmpt.org/wp-content/uploads/2023/06/125742_S1_M5_CRF_c4591001-1231-12312420.pdf

133 PHMPT.org - 125742_S1_M5_CRF_c4591001-1231-12313610.pdf - https://phmpt.org/wp-content/uploads/2023/06/125742_S1_M5_CRF_c4591001-1231-12313610.pdf

134 PHMPT.org - 125742_S1_M5_5351_c4591001-interim-mth6-protocol.pdf - https://phmpt.org/wp-content/uploads/2022/03/125742_S1_M5_5351_c4591001-interim-mth6-protocol.pdf, Σελίδα 206

135 PHMPT.org - 125742_S1_M5_CRF_c4591001-1079-10791044.pdf, https://phmpt.org/wp-content/uploads/2023/08/125742_S1_M5_CRF_c4591001-1079-10791044.pdf, Σελίδα 160

136 PHMPT.org - 125742_S1_M5_CRF_c4591001-1117-11171146.pdf, https://phmpt.org/wp-content/uploads/2023/05/125742_S1_M5_CRF_c4591001-1117-11171146.pdf, Σελίδα 178

137 R Script - inspect_menstrual_disorders_aes.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/inspect_menstrual_disorders_aes.R

138 MDPI, Medicina - Nahid Ibrahim Fallatah et al. - Menstrual Changes Following COVID-19 Vaccination: A Cross-Sectional Study - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10890281/

139 Journal of Infection and Public Health - Hanan M. Al Kadri et al. - COVID-19 vaccination and menstrual disorders among women: Findings from a meta-analysis study - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9979695

140 R Script - parse_medical_history.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/parse_medical_history.R

141 R Script - positive_pcrs_by_days_from_start.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/positive_pcrs_by_days_from_start.R

142 R Script - tests_on_symptoms.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/tests_on_symptoms.R

143 R Script - tests_on_symptoms_arg.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/tests_on_symptoms_arg.R