Η δοκιμή των Pfizer/BioNTech C4591001 - Έκθεση ελέγχου - v1 (31-05-2024)
Επανανάλυση των δεδομένων και ανωμαλίες που καταγράφηκαν - Μέρος 9ο
*των OPENVAET, DR AH KAHN SYED, JOSH GUETZKOW, MODARN_LIFE, JKUNADHASAN και BROOK JACKSON*
Ανωμαλίες που σχετίζονται με τη δοκιμή PCR στις επισκέψεις των υποκειμένων για την COVID
Τα τυχαιοποιημένα άτομα στη φάση 3 πυροδότησαν συνολικά 10.219 "συμπτωματικές επισκέψεις" - κάθε "συμπτωματική επίσκεψη" αντιστοιχεί σε υποψία COVID λόγω συμπτωμάτων, αλλά μπορεί να προκαλέσει πολλές επισκέψεις από το άτομο στην τοποθεσία σε διαστήματα πολλών ημερών (R [144]).
Σύμφωνα με το πρωτόκολλο, τα δείγματα που ελήφθησαν κατά τις συμπτωματικές επισκέψεις επρόκειτο να ελεγχθούν τοπικά και “κεντρικά”, στο εργαστήριο της Pfizer στο Pearl River, Νέα Υόρκη. Οι κεντρικές εργαστηριακές εξετάσεις ήταν η προτιμώμενη μέθοδος για να επιβεβαιωθεί ένα κρούσμα COVID [145], αν και ανάλογα με τις παραλλαγές του πρωτοκόλλου, θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν τοπικές δοκιμές εγκεκριμένες από τον FDA [146]. Συνολικά καταγράφηκαν 9.474 κεντρικές δοκιμές και 5.489 τοπικές δοκιμές κατά την καταληκτική ημερομηνία της 13ης Μαρτίου 2021.
Το 87,2% από τις 4.421 συμπτωματικές επισκέψεις που πραγματοποιήθηκαν από άτομα στην ομάδα του BNT162b2 οδήγησαν στην αποστολή δοκιμών PCR στο κεντρικό εργαστήριο, σε σύγκριση με το 88,3% από τις 5.798 επισκέψεις που πραγματοποιήθηκαν από άτομα στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Αυτή η μικρή διαφορά δεν ήταν σημαντική.
Αντίθετα, την ίδια ημερομηνία, μόνο το 43,5% από τις 4.421 συμπτωματικές επισκέψεις που πραγματοποιήθηκαν από άτομα στην ομάδα του BNT162b2 είχαν καταλήξει σε τοπικές δοκιμές PCR, σε σύγκριση με το 50,8% των 5.798 επισκέψεων που πραγματοποιήθηκαν από άτομα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Αυτή η διαφορά είναι εξαιρετικά σημαντική και δείχνει ότι μια σημαντική διαφορά στη μεταχείριση μεταξύ των ομάδων, από τις υπεύθυνες ομάδες, σημειώθηκε σε ορισμένες τοποθεσίες.
Είναι επίσης σημαντικό να παρατηρείται η θεραπεία των ατόμων για δοκιμές PCR σε συμπτωματικές επισκέψεις στο τέλος της Άδειας Χρήσης Έκτακτης Ανάγκης (EUA) στις Ηνωμένες Πολιτείες στις 14 Νοεμβρίου 2020. Μέχρι αυτή την ημερομηνία, είχαν καταγραφεί 5.415 συμπτωματικές επισκέψεις. Μόνο το 65,1% των ασθενών με BNT162b2 και το 65,5% των ασθενών με εικονικό φάρμακο είχαν συμπτωματικές επισκέψεις τους σε κεντρική εξέταση.
Αν και λιγότερο στατιστικά σημαντική, η διαφορά στις θεραπείες για τις τοπικές εξετάσεις παραμένει. Αυτή η διαφορά στη μεταχείριση, η οποία ήταν εμφανής πριν από τη λήψη της άδειας κυκλοφορίας έκτακτης ανάγκης, δεν έχει ακόμη εξηγηθεί.
Αναλύοντας τις συμπτωματικές επισκέψεις που οδηγούν σε κεντρικές δοκιμές PCR εντός του παραθύρου πρωτοκόλλου (R [147]), ο αριθμός των δοκιμών που πραγματοποιήθηκαν εντός του χρονικού ορίου μειώνεται στο 54,2% για το BNT162b2 και στο 56,2% για το εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό των τοπικών δοκιμών που πραγματοποιούνται εντός του παραθύρου του πρωτοκόλλου μειώνεται επίσης, ενώ συνεχίζει να δείχνει σημαντική διαφορά στη θεραπεία μεταξύ των ομάδων, με το 29,2% των δοκιμών να γίνονται για το BNT162b2 και το 33,3% για το Placebo (τιμή p: 8,103e-06 ).
Η ανάλυση των τοπικών δοκιμών ανά τοποθεσία δείχνει ότι οι παραβάσεις για τους τυφλωμένους εντοπίζονται στις Ηνωμένες Πολιτείες
Επιστρέφοντας στην προοπτική που είδαμε στο σημείο 127 (13 Μαρτίου 2021 από επισκέψεις για COVID - καθώς αναλύθηκαν τα δεδομένα της BLA), μπορούμε να εστιάσουμε σε αυτές τις ανωμαλίες ανά περιοχή δοκιμής για να εντοπίσουμε μη φυσιολογικές τοποθεσίες (R [148]). Πραγματοποιήσαμε μια ακριβή δοκιμή Fisher σε τοποθεσίες με τουλάχιστον 50 συμπτωματικές επισκέψεις συνολικά, προκειμένου να εντοπίσουμε σημαντικά μη ισορροπημένες τοποθεσίες - υποκαταμετρούσαν συστηματικά την ομάδα του BNT162b2 σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Για να αξιολογήσουμε εάν οι λιγότερο συχνές, ποικίλες ή σοβαρές εκδηλώσεις συμπτωμάτων θα μπορούσαν να εξηγήσουν την αντιστάθμιση, μετρήσαμε τη διαφορά μεταξύ των συμπτωμάτων που αναφέρθηκαν από τα άτομα και των επισκέψεων, σε αυτές τις τοποθεσίες, χρησιμοποιώντας ένα τεστ t (t = -4,729, τιμή p = 2,451e -06). Ο μέσος όρος των συμπτωμάτων που αναφέρθηκαν από τα άτομα στις επισκέψεις τους ήταν 2,49 για το BNT έναντι 2,89 για το εικονικό φάρμακο, θα έδειχνε ότι τα άτομα με BNT ανέφεραν σημαντικά λιγότερα συμπτώματα από το εικονικό φάρμακο.
Ωστόσο, δεδομένης της αμφισβητήσιμης κατηγοριοποίησης των συμπτωμάτων από τις επισκέψεις για COVID σε ανεπιθύμητες ενέργειες που επισημάναμε μέσω της κατάθεσης του Augusto Roux στο σημείο 46 και της ευρείας κλίμακας του φαινομένου που εμφανίζεται στα σημεία 61 έως 66, είναι απαραίτητο να παρατηρήσουμε ότι αυτή η επίδραση αντιστρέφεται, αν σκεφτούμε τα συμπτώματα τύπου COVID που αναφέρθηκαν σε όλα τα σύνολα δεδομένων. Το παρακάτω γράφημα αντιπροσωπεύει το ποσοστό των συμπτωμάτων που αναφέρθηκαν από τα άτομα, με κυλιόμενο μέσο όρο 7 ημερών και στα δύο σκέλη, τα οποία οδήγησαν στο να χαρακτηριστούν ως σύμπτωμα COVID και να συσχετιστούν με μια επίσκεψη για COVID στο επαρκές σύνολο δεδομένων. Δείχνει ότι το ποσοστό των συμπτωμάτων που αναφέρθηκαν από το BNT που καταλήγουν να χαρακτηρίζονται ως συμπτωματικές επισκέψεις παρέμεινε σταθερά χαμηλότερο, μέχρι την EUA και την άρση της τύφλωσης.
Ανακεφαλαίωση των κύριων ανωμαλιών σε κλίμακα τοποθεσιών
Οι κύριες ανωμαλίες σε “κλίμακα τοποθεσίας” μπορούν να κατηγοριοποιηθούν μεταξύ αυτών που επηρεάζουν τους τυφλωμένους:
ανωμαλίες σε αποκλίσεις, σημείο 33
ανωμαλίες στα ποσοστά PCR μεταξύ των σκελών, σημείο 131
και εκείνων που ενέχουν σοβαρές ανησυχίες ότι τα υποκείμενα μπορεί να έχουν αφαιρεθεί από τα αρχεία:
ανωμαλίες στους αριθμούς τυχαιοποίησης που κοινοποιήθηκαν, σημείο 25
ανωμαλίες στους αριθμούς αναγνώρισης των υποκειμένων, σημείο 48
Οι παρακάτω πίνακες συνοψίζουν τις τοποθεσίες που επηρεάστηκαν, αφήνοντας μόνο 17 τοποθεσίες από τις 153 συνολικά που αναφέρονται στον κατάλογο οι οποίες “διαφυλάσσονται” από μεγάλες ανωμαλίες.
ΤΕΛΟΣ…
Παραπομπές
144 R Script - tests_on_symptomatic_visits.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/tests_on_symptomatic_visits.R
145 PHMPT.org - 125742_S1_M5_5351_c4591001-interim-mth6-protocol.pdf - https://phmpt.org/wp-content/uploads/2022/03/125742_S1_M5_5351_c4591001-interim-mth6-protocol.pdf, Σελίδα 63
146 PHMPT.org - 125742_S1_M5_5351_c4591001-interim-mth6-protocol.pdf - https://phmpt.org/wp-content/uploads/2022/03/125742_S1_M5_5351_c4591001-interim-mth6-protocol.pdf, Σελίδα 97
147 R Script - tests_on_symptomatic_visits_4_days.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/tests_on_symptomatic_visits_4_days.R
148 R Script - tests_on_symptomatic_visits_by_sites.R - https://github.com/OpenVaet/pfizer_docs_R/blob/main/tests_on_symptomatic_visits_by_sites.R