ΜΕΛΕΤΗ: Remdesivir συν τυπική φροντίδα έναντι τυπικής φροντίδας μόνο για τη θεραπεία ασθενών που εισάγονται στο νοσοκομείο με COVID-19 (DisCoVeRy)
Μια φάσης 3, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, ανοιχτή δοκιμή
Περίληψη
Ιστορικό
Η αντιική αποτελεσματικότητα του remdesivir κατά του SARS-CoV-2 εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη. Στόχος μας ήταν να αξιολογήσουμε την κλινική αποτελεσματικότητα της ρεμδεσιβίρης συν την τυπική φροντίδα σε σύγκριση με την τυπική φροντίδα μόνο, σε ασθενείς που εισήχθησαν στο νοσοκομείο με COVID-19, με ένδειξη υποστήριξης οξυγόνου ή αναπνευστήρα.
Μέθοδοι
Η DiscoVeRy ήταν μια φάσης 3, ανοιχτή, προσαρμοστική, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή που διεξήχθη σε 48 τοποθεσίες στην Ευρώπη (Γαλλία, Βέλγιο, Αυστρία, Πορτογαλία, Λουξεμβούργο). Ενήλικες ασθενείς (ηλικίας ≥18 ετών) που εισήχθησαν στο νοσοκομείο με εργαστηριακά επιβεβαιωμένη λοίμωξη από SARS-CoV-2 και ασθένεια οποιασδήποτε διάρκειας ήταν επιλέξιμοι, εάν είχαν κλινικά στοιχεία υποξαιμικής πνευμονίας ή χρειάζονταν συμπλήρωμα οξυγόνου.
Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν αυξημένα ηπατικά ένζυμα, σοβαρή χρόνια νεφρική νόσο, οποιαδήποτε αντένδειξη σε μία από τις θεραπείες που μελετήθηκαν ή τη χρήση τους στις 29 ημέρες πριν από την τυχαία χορήγηση ή χρήση ριμπαβιρίνης, καθώς και εγκυμοσύνη ή θηλασμό. Οι συμμετέχοντες ανατέθηκαν τυχαία (1:1:1:1:1) για να λάβουν τυπική περίθαλψη μόνοι τους ή σε συνδυασμό με ρεμδεσιβίρη, λοπιναβίρη-ριτοναβίρη, λοπιναβίρη-ριτοναβίρη και ιντερφερόνη βήτα-1α ή υδροξυχλωροκίνη.
Η τυχαιοποίηση χρησιμοποίησε μπλοκ που δημιουργήθηκαν από υπολογιστή διαφόρων μεγεθών. Στρωματοποιήθηκε ως προς τη σοβαρότητα της νόσου κατά την ένταξη και την ευρωπαϊκή διοικητική περιφέρεια. Το Remdesivir χορηγήθηκε ως ενδοφλέβια έγχυση 200 mg την ημέρα 1, ακολουθούμενη από εγχύσεις μία φορά την ημέρα, διάρκειας 1 ώρας, ποσότητας των 100 mg έως και 9 ημέρες, για συνολική διάρκεια 10 ημερών. Θα μπορούσε να διακοπεί μετά από 5 ημέρες, εάν ο συμμετέχων είχε πάρει εξιτήριο.
Το πρωταρχικό αποτέλεσμα ήταν η κλινική κατάσταση την ημέρα 15 που μετρήθηκε με την τακτική κλίμακα επτά σημείων του ΠΟΥ, η οποία αξιολογήθηκε στον πληθυσμό με πρόθεση για θεραπεία. Η ασφάλεια αξιολογήθηκε στον τροποποιημένο πληθυσμό με πρόθεση για θεραπεία και ήταν ένα από τα δευτερεύοντα αποτελέσματα. Αυτή η δοκιμή έχει καταχωρηθεί στην Ευρωπαϊκή Βάση Δεδομένων Κλινικών Δοκιμών, EudraCT2020-000936-23 και ClinicalTrials.gov, NCT04315948.
Ευρήματα
Μεταξύ 22 Μαρτίου 2020 και 21 Ιανουαρίου 2021, εγγράφηκαν 857 συμμετέχοντες και τυχαία ανατέθηκαν στο remdesivir συν την τυπική φροντίδα (n=429) ή μόνο στην τυπική φροντίδα (n=428). 15 συμμετέχοντες αποκλείστηκαν από την ανάλυση στην ομάδα ρεμδεσιβίρης και δέκα στην ομάδα ελέγχου.
Την ημέρα 15, η κατανομή της τακτικής κλίμακας του ΠΟΥ ήταν:
μη νοσηλευόμενοι, δεν υπήρχαν περιορισμοί στις δραστηριότητες (61 [15%] από 414 στην ομάδα ρεμδεσιβίρης έναντι 73 [17%] από 418 στην ομάδα ελέγχου).
μη νοσηλευόμενοι, περιορισμός δραστηριοτήτων (129 [31%] έναντι 132 [32%])·-,
νοσηλευόμενοι, χωρίς να απαιτείται συμπληρωματικό οξυγόνο (50 [12%] έναντι 29 [7%]),
νοσηλευόμενοι, που απαιτούν συμπληρωματικό οξυγόνο (76 [18%] έναντι 67 [16%]),
νοσηλευόμενοι, σε μη επεμβατικές συσκευές αερισμού ή υψηλής ροής οξυγόνου (15 [4%] έναντι 14 [3%),
νοσηλευόμενοι, με επεμβατικό μηχανικό αερισμό ή εξωσωματική οξυγόνωση μεμβράνης (62 [15%] έναντι 79 [19%),
θάνατος (21 [5%] έναντι 24 [6%]).
Η διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας δεν ήταν σημαντική (λόγος πιθανοτήτων 0,98 [95% CI 0,77–1,25], p=0,85). Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στην εμφάνιση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των ομάδων θεραπείας (remdesivir, 135 [33%] από 406 έναντι των ελέγχων, 130 [31%] από 418, p=0,48).
Τρεις θάνατοι (σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, βακτηριακή λοίμωξη και ηπατονεφρικό σύνδρομο) θεωρήθηκαν ότι σχετίζονται με το remdesivir από τους ερευνητές, αλλά μόνο ένας από την ομάδα ασφαλείας του χορηγού (ηπατονεφρικό σύνδρομο).
Ερμηνεία
ΔΕΝ παρατηρήθηκε κλινικό όφελος από τη χρήση του remdesivir σε ασθενείς που εισήχθησαν στο νοσοκομείο για COVID-19, ήταν συμπτωματικοί για περισσότερες από 7 ημέρες και χρειάζονταν υποστήριξη οξυγόνου.
