Η ιστορία των αντιιικών της γρίπης: Μέρος 30ο
Η ισχυριζόμενη επίδραση στην προφύλαξη, πριν και μετά την έκθεση
*των Tom Jefferson και Carl Heneghan*
Ένας άλλος βασικός ισχυρισμός που έγινε από ερευνητές και κατασκευαστές ήταν ότι το oseltamivir και το zanamivir θα μπορούσαν, εάν ληφθούν προφυλακτικά αμέσως μετά ή πριν από την επαφή με κρούσμα γρίπης, να αποτρέψουν την εξάπλωση. Η Roche, μετά την κυκλοφορία του oseltamivir, ισχυρίστηκε ότι το φάρμακο δεν προλαμβάνει τη μόλυνση σε υγιείς ανθρώπους, αλλά μάλλον σταματούσε τα νεοσχηματισμένα ιοσωμάτια από το να εκβλαστήσουν από το μολυσμένο κύτταρο και να εξαπλωθούν ευρέως, για να προκαλέσουν συμπτώματα και επιπλοκές.
Επιδράσεις Oseltamivir / Tamiflu
Διαπιστώσαμε ότι η συμπτωματική γρίπη ήταν χαμηλότερη στα σκέλη του oseltamivir σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε τέσσερις μελέτες προφύλαξης. Ο σχετικός κίνδυνος φαινόταν εντυπωσιακός, με μείωση 55%. Δεν υπήρχαν διαφορές για όλα τα άλλα αποτελέσματα της γρίπης και, φυσικά, για τις επιπλοκές.
Στην οικιακή προφύλαξη, μια μικρή μελέτη (WV15799) έδειξε εντυπωσιακή μείωση κατά 80% της συμπτωματικής γρίπης στο σκέλος του oseltamivir σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, η ίδια μελέτη έδειξε επίσης ότι δεν υπήρξε σημαντική μείωση της ασυμπτωματικής γρίπης.
Το δοκιμαστικό πρόγραμμα της Roche για την αξιολόγηση της προφύλαξης μετά την έκθεση (PEP) που υποβλήθηκε στον FDA στις 22 Μαΐου 2000 αποτελούνταν από δύο δοκιμές: την WV15799 και την WV16139. Ωστόσο, αποκλείσαμε την WV16139, επειδή δεν ήταν ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο.
Η WV15799 ήταν μια διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη σε ομάδες δοκιμή, στην οποία ομάδες επαφής περιπτώσεων τυχαιοποιήθηκαν σε oseltamivir 75 mg την ημέρα ή εικονικό φάρμακο για επτά ημέρες. Ο κατασκευαστής κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η δοκιμή απέδειξε ότι το oseltamivir θα μπορούσε να αποτρέψει τη γρίπη στις επαφές διακόπτοντας τη μετάδοση από περιπτώσεις.
Η διακοπή της μετάδοσης έχει δύο συνιστώσες:
μείωση της εξάπλωσης του ιού από περιπτώσεις που μετρήθηκαν με ρινική αποβολή των ιών της γρίπης και
πρόληψη της έναρξης της γρίπης σε επαφές που μετρώνται με ένα μείγμα συμπτωμάτων και σημείων και “εργαστηριακή επιβεβαίωση” (δηλ. ιική καλλιέργεια από τους ανώτερους αεραγωγούς και/ή τουλάχιστον τετραπλάσια αύξηση των τίτλων αντισωμάτων που μετρήθηκαν μεταξύ της αρχικής τιμής και δύο έως τρεις εβδομάδες αργότερα).
Ο σχεδιασμός της WV15799 ήταν αδύναμος: το πρόβλημα βρισκόταν στο πρωτόκολλο. Όλες οι περιπτώσεις παρέμειναν χωρίς θεραπεία εκτός από ένα πακέτο διάσωσης με παρακεταμόλη. Η ρινική αποβολή μετρήθηκε μόνο σε συμπτωματικούς συμμετέχοντες, χάνοντας έτσι τους ασυμπτωματικούς και μολυσμένους. Για την αξιολόγηση της επίδρασης στη μετάδοση ανεξάρτητα από το εάν είχαν συμπτώματα ή αν ήταν συντονισμένοι για εξέταση. Ομοίως με τον FDA, λόγω των προβλημάτων με το σχεδιασμό της μελέτης, δεν μπορέσαμε να βγάλουμε συμπεράσματα σχετικά με την ικανότητα του oseltamivir να διακόπτει τη μετάδοση του ιού.
Επιδράσεις Zanamivir/Relenza
Το Zanamivir μείωσε επίσης σημαντικά τον κίνδυνο συμπτωματικής γρίπης, μειώνοντας τον κίνδυνο κατά 61%. Ωστόσο, τα απόλυτα οφέλη δεν είναι τόσο εντυπωσιακά: 51 άτομα θα έπρεπε να υποβληθούν σε θεραπεία για να αποτρέψουν ένα κρούσμα συμπτωματικής γρίπης.
Υπήρξε μια μείωση 67% σε οικιακό περιβάλλον, αλλά με μια πιο εντυπωσιακή διαφορά κινδύνου, που σήμαινε για κάθε επτά νοικοκυριά που έλαβαν θεραπεία, θα ανιχνευόταν ένα λιγότερο κρούσμα συμπτωματικής γρίπης. Ωστόσο, δεν μείωσε τον κίνδυνο ασυμπτωματικής γρίπης σε άτομα ή νοικοκυριά.
Αυτά τα αποτελέσματα αντιστοιχούσαν σε ομάδες οικογένειας, ενήλικες και παιδιά.
Επομένως, δεν υπήρχαν ενδείξεις ότι είτε το φάρμακο επηρέασε τη μόλυνση, είτε τη μετάδοση. Φαίνεται να επηρεάζουν μόνο τα συμπτώματα.
Εάν επιστρέψετε στις επιδράσεις του oseltamivir στο κεντρικό νευρικό σύστημα, γίνεται πιο εμφανής ένας διαφορετικός τρόπος δράσης: μια κεντρική επίδραση στον πυρετό με μείωση της διάρκειας κατά μερικές ώρες, όπως λειτούργησαν οι αμανταδίνες πρώτης γενιάς.
Οι διακρίσεις μεταξύ συμπτωματικών και ασυμπτωματικών μπορεί να φαίνονται ασήμαντες. Αλλά τα αποτελέσματα της WV15799 αποτελούσαν μέρος της λογικής του ΠΟΥ για τη χρήση του oseltamivir ώστε να διακόπτει τη μετάδοση από άτομο σε άτομο και να αφήνει χρόνο πριν την άφιξη των εμβολίων σε περίπτωση πανδημίας - μια ισχυρή λογική για τη συγκέντρωση αποθεμάτων.
Αλλά ο δεύτερος και ίσως πιο σημαντικός λόγος για τη συγκέντρωση αναστολέων νευραμινιδάσης επέπλεε στον αέρα. Εκείνη την εποχή, πιστεύαμε ότι αυτά τα ευρήματα ήταν σημαντικά, δεδομένων των τεράστιων χρηματικών ποσών (πάνω από 20 δισεκατομμύρια δολάρια) που δαπανήθηκαν για τη συγκέντρωση και των δύο φαρμάκων.
Παραπομπή
Jefferson T, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Heneghan CJ, Hama R, Thompson MJ. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 1. Art. No.: CD008965. DOI: 10.1002/14651858.CD008965.pub3. Accessed 19 July 2023.